含苯并三嗪酮的1,4-戊二烯-3-酮衍生物的合成及生物活性研究

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姜黄素类似物1,5-二取代-1,4-戊二烯-3-酮类化合物同姜黄素一样,具有抑菌、抗病毒、杀虫、消炎、抗氧化、抗癌等多种生物活性,且pH大于6.5时稳定性比姜黄素好。近年来的研究发现此类化合物表现有明显的抗植物病毒活性。同时,苯并三嗪酮类化合物也具有高效、广谱和作用方式较为独特的特点,在农药的创制过程中起到了重要的作用。鉴于此,我们将苯并三嗪酮引入1,4-戊二烯-3-酮结构中,设计合成了系列分子中含有苯并三嗪酮的1,4-戊二烯-3-酮(肟醚)类化合物,所合成化合物均通过1H NMR、13C NMR和HRMS验证。本论文主要研究工作概括如下:1.设计合成34个含苯并三嗪酮的1,4-戊二烯-3-酮类化合物,并采用半叶枯斑法,以病毒唑和宁南霉素为对照药剂,测试了该系列化合物在质量浓度为500μg/mL下对烟草花叶病毒(TMV)的抑制活性。从初步的生物活性数据来看,只有部分目标化合物对TMV表现有较好的活性。在治疗活性方面,化合物A4、A20、A22和A28对TMV的抑制活性相对较好,分别为49.0、48.6、44.2和52.8%,优于对照药剂病毒唑(35.0%)。在保护活性方面,化合物A4、A5、A8、A20、A22、A23、A24和A28对TMV的抑制活性相对较好,分别为52.9、59.2、57.7、60.3、57.3、56.0、57.4和61.6%,优于病毒唑(50.8%)。其中化合物A28在治疗和保护作用方面的活性与宁南霉素(54.4和62.4%)相当。采用浊度法,以噻菌铜和叶枯唑为对照药剂,测试了该系列化合物在质量浓度为100μg/mL和50μg/mL时对柑橘溃疡病菌(Xac)、烟草青枯病菌(R.solanacearum)和水稻百叶枯病菌(Xoo)的抑制活性。生物活性测试结果表明:所有的1,4-戊二烯-3-酮衍生物对三种植物细菌均有一定的抑制活性,大部分化合物对三种细菌的抑制率大于对照药剂噻菌铜。在100μg/mL浓度下,化合物A31对Xac的抑制率达到100%;化合物A12对R.solanacearum的抑制率为88.14%;化合物A4、A11、A21、A26和A29对Xoo的抑制率达到100%,化合物A2、A5、A24、A27、A28、A30和A31对Xoo的抑制率达到80%。进一步的研究表明:化合物A4和A12对Xac和R.solanacearum的EC50值分别为22.45和34.77μg/mL,优于对照药剂噻菌铜(51.35和87.26μg/mL)。2.设计合成了6个分子中含吡啶和苯并三嗪酮的1,4-戊二烯-3-酮肟醚类化合物,并采用半叶枯斑法,以病毒唑和宁南霉素为对照药剂,测试了该系列化合物在质量浓度为500μg/mL时对TMV的抑制活性。生物活性测试结果表明该系列化合物虽具有一定的抗TMV活性,但活性相对较差。采用浊度法,以噻菌铜和叶枯唑为对照药剂,测试了该系列化合物在质量浓度为100μg/mL和50μg/mL下对Xac、R.solanacearum和Xoo的抑制活性。结果表明:所有化合物对三种植物细菌均表现有一定的抑制活性,但抑制活性都相对较差。
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