背景2008年3月底至4月中旬,安徽省阜阳市陆续报告18名临床表现为重症肺炎的婴幼儿死亡病例。4月23日,中国疾病预防控制中心对12例死亡病例的多份临床标本进行RT-PCR检测,结果其中5例病例的多种临床标本呈人肠道病毒71型(Human Enterovirus71, HEV71)核酸阳性。因从轻症病例和重症病例标本中均分离到HEV71,并且大部分病例都出现典型手足口病的临床症状,即患者手、足、口腔、臀部等部位出现皮疹,从而确认此次疫情为HEV71感染引起的手足口病。回顾性调查和病例报告显示阜阳市存在手足口病的爆发流行,同时我国其它一些省(市、自治区,下同)也相继出现了HEV71引发的手足口病疫情,少数患者出现严重并发症而死亡。卫生部门及时出台手足口病诊疗、防控技术指南,同时根据该病的发病水平及对人民健康和社会的危害程度,及时将手足口病纳入法定报告丙类传染病管理。目的分析2008年全国及安徽省阜阳市手足口病流行病学特征,发现手足口病发病相关的危险因素,为我国将手足口病纳入法定报告传染病后的管理策略提供依据；通过检测2008年阜阳市健康儿童血清HEV71中和抗体,了解手足口病流行后期HEV71在儿童中的自然感染状况、易感性和免疫水平的变化；回顾性调查2005年我国部分县健康儿童血清HEV71中和抗体水平,了解既往HEV71在我国儿童中的自然感染状况和免疫水平；通过比较2005年和2008年的血清流行病学调查结果来了解近年来HEV71在我国部分市县儿童中的自然感染状况,对HEV71的流行范围进行推测和预测。方法利用中国疾病预防控制信息系统,收集2008年全国及安徽省阜阳市手足口病病例个案资料,利用Excel2003、SPSS13.0软件对手足口病的发病特征进行描述流行病学分析；在安徽省阜阳市手足口病爆发流行后期,采用整群随机抽样法选择阜阳市颍州区和颍上县作为调查点,在颍州区随机选择了0～5岁健康儿童209人以及颍上县288人,共497人进行血清流行病学调查,测定儿童血清HEV71中和抗体水平；同时利用在2005年9月进行儿童麻疹抗体水平调查所采集的血清标本,对来源于新疆省库车县、云南省宁蒗县、广东省电白县371名1～6岁儿童的血清标本进行了HEV71中和抗体的检测,进行回顾性血清流行病学调查。结果(1)2008年全国各省均有手足口病病例报告,全国发病率为38.45/10万,位居全国各类传染病第四位；安徽省阜阳市手足口病发病率为112.86/10万；手足口病发病呈季节性,发病高峰在4～7月份,其中以5月份为最高。(2)2008年全国手足口病病例中男性发病数高于女性,男女性别比为1.75：1,其中阜阳市为1.84：1；病例以0～5岁儿童为主,占总报告病例数的91.25%,其中0-3岁儿童占总报告病例数的71.81%；阜阳市0～5岁儿童病例占该市总报告病例数的93.53%,其中0-3岁儿童占总报告病例数的80.31%。全国报告病例的职业分布中,居首位的是散居儿童,占总报告病例数的66%,其次为幼托儿童,占28%,学生占5%,其中阜阳市分别为80%、17%、3%。(3)2008年阜阳市0～5岁儿童HEV71中和抗体总阳性率为48.08%,颍州区为56.5%,颍上县为42.0%；2005年电白、库车、宁蒗县1～5岁儿童中和抗体总阳性率为44.2%,3个县分别为43.7%、45.4%、43.4%;2008年阜阳市抗体阳性率明显高于2005年3个县的同年龄组儿童中和抗体阳性率(χ2=5.73,P<0.05)。(4)2005年电白、库车、宁蒗县3个县1～5岁儿童、2008年阜阳市0～5岁儿童中,随年龄增长HEV71中和抗体阳性率升高。2005年3个县的趋势一致,均为从0～5岁逐渐升高,到5岁时达到60%左右的水平；而2008年阜阳市的两个区县在0～3岁迅速升高,在3岁时就达到60%的水平；2005年3个县之间儿童中和抗体阳性率没有差别,2008年阜阳市两区县中和抗体阳性率的差异有显著的统计学意义；阜阳市0-5岁儿童HEV71中和抗体阳性率与儿童的性别无关。(5)2008年阜阳市0～5岁儿童HEV71中和抗体阳性率的多因素logistic回归分析结果表明儿童抗体阳性率与年龄、地区有关,而与性别无关。年龄组的OR值为1.987,95%的可信区间为(1.649,2.393)；颍州区对颍上县的OR值为1.509,95%的可信区间为(1.028,2.216)。(6)2005年电白、库车、宁蒗县3个县1～5岁儿童、2008年阜阳市0～5岁儿童HEV71中和抗体几何平均滴度水平在低年龄组较低,随着年龄的增高,抗体几何平均滴度水平在升高。(7)2005年电白、库车、宁蒗县3个县1～5岁儿童、2008年阜阳市0～5岁儿童HEV71中和抗体各种滴度水平的构成均以阴性为主。但高抗体水平组中(≥1：256),2008年阜阳市所占比例明显高于2005年3个县的调查结果。结论2008年我国出现较为严重的主要由HEV71引起的手足口病疫情,包括安徽省阜阳市在内的部分省市出现疫情的爆发流行,0～5岁儿童,特别是3岁及以下的散居儿童是手足口病的易感人群,是手足口病防治工作的重点；2005年以前HEV71已经在我国部分地区循环和传播,且在儿童中有一定的自然感染；0～5岁儿童HEV71中和抗体阳性率与儿童的年龄和所在地区有关,随着年龄的增长,儿童的抗体阳性率升高,不同地区之间儿童抗体阳性率存在显著性差异；2008年阜阳市手足口病爆发流行后儿童HEV71中和抗体阳性率及抗体几何平均滴度水平高于2005年电白、库车、宁蒗县3个县的结果。建议进一步在我国不同地区进行HEV71血清流行病学的动态监测研究,特别是近年手足口病出现爆发流行的周边地区,以了解HEV71在不同地区的自然感染状况,及时发现高危地区及高危人群。同时加强手足口病预防控制的策略和措施的理论与实践研究,积极开发早期快速诊断技术和有效的抗病毒药物及HEV71疫苗的研制,是预防控制HEV71引起的手足口病的主要技术手段。