人巨细胞病毒利用干扰素诱导跨膜蛋白促进病毒组装中心形成

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干扰素诱导跨膜蛋白(interferon-induced transmembrane proteins,IFITMs)已经被鉴定为宿主I型干扰素防御系统中的关键效应分子。大多数RNA病毒对宿主细胞的入侵阶段被IFITMs所抑制。然而,在DNA病毒感染过程中IFITMs所发挥的作用尚待深入研究。在本论文中,我们发现人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV),一类大分子双链DNA病毒,在感染人成纤维细胞过程中利用IFITMs以促进病毒组装中心(virion assembly compartment,vAC)的形成。实验表明IFITMs在人胚肺成纤维细胞系(MRC5)中组成型表达,而HCMV感染晚期抑制了IFITM蛋白的累积;在MRC5细胞中过表达 IFITM蛋白能够促进HCMV复制3-5倍,而利用RNA干扰(RNAi)抑制IFITM蛋白的表达后,巨细胞病毒的复制在第8天降低约100倍;RNA干扰下调IFITMs并未影响到巨细胞病毒DNA复制和基因表达,但病毒组装中心(vAC)的典型球状结构却不能形成,我们同时利用电镜验证了在IFITM敲低的细胞中病毒病毒颗粒组装缺陷,并产生感染性较弱的病毒颗粒。有趣的是,单纯疱疹病毒,一种与HCMV密切相关的人类疱疹病毒,其在MRC5细胞中的复制在IFITMs蛋白下调后却不受影响。这些结果表明IFITMs特异地参与了HCMV复制所必需的信号通路。
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