核酸制剂作为一种新兴的生物制品,在感染性疾病、遗传病和肿瘤等疾病的预防和治疗以及促进动物生长繁殖方面具有很大潜力。根据国际规定的标准,核酸制剂大规模生产使用以前首先需要对其进行严格的安全性评价。其中制剂与宿主染色体DNA是否会发生整合成为一个公众和研究者最为关注的问题。本实验室在早期的研究工作中开发了一种可以有效改善丝毛乌骨鸡产蛋性能的核酸制剂，我们应用Qiagen公司生产的质粒中提试剂盒大量制备注射用核酸制剂，通过建立一整套安全性评价方案，并按照方案设计的周期采样，通过试剂盒提取注射过该核酸制剂的洛岛红鸡的各个相关组织的基因组，包括肌肉（注射组织）、肠道、卵巢、肝脏、胃、心脏、输卵管、脾脏、肾脏等九个组织，每次采样三只鸡即三个重复，采样时间分别为0天、3天、7天，以后每隔一周定期采样。并设计相应引物进行PCR扩增，检测核酸制剂在不同组织中持续存在的时间。对该制剂的安全性进行的初步分析表明该制剂在洛岛红蛋鸡体内最长有效发挥作用的时间大约为21天。显然时间较短,为此,本研究在原制剂的基础上对其进行改造，添加了SV40大T抗原表达结构和SV40复制起始位点，通过这一改造使其有效发挥作用的时间延长到了49天，这大大延长了其有效发挥作用的时间。与此同时，本研究还通过PCR检测的方法对该制剂在不同组织中分布及持续存在时间进行的了检测，初步对其安全性进行了分析得到如下结果：在肌肉组织中该核酸制剂可持续存在到49天，56天时已完全检测不到；对于有食用价值的鸡心、鸡肝、鸡胃等器官组织在注射后第三天时可以检测到微量存在，在第七天时已完全检测不到，说明这些组织在7天后均安全可食用；而对于繁殖器官输卵管和卵巢，则在实验第零天即检测不到其存在，可以推测鸡蛋是始终可以食用的。当然这些只是对该制剂的安全性进行的初步评价，在其大规模使用之前还需进行更为深入的安全性评价。总之，本项目开发的促产蛋核酸制剂，虽然还有许多的工作有待进一步开展，但具有良好的开发潜力，因此建议进一步增加投入开展深入细致的研究工作，为该产品早日上市并服务于社会打下坚实的基础。