目的:恶性肿瘤的发生、发展与肿瘤新生血管形成有直接的关系。血管新生在肿瘤的生长、发展及转移过程中起着重要的作用。正常情况下，机体内促血管新生因子与血管新生抑制因子处于—平衡状态，当发生肿瘤性增殖时，促血管新生因子的分泌增加，导致血管内皮细胞增殖，新生血管形成，为不断增殖的肿瘤细胞提供氧气及营养成分。在目前已知的促血管生成因子中，血管内皮细胞生长因子(VEGF)是作用最强、特异性最高的一种因子，在肿瘤血管形成中起着重要作用。以往的研究主要集中于实体瘤，但最近的研究发现，在血液系统恶性肿瘤如白血病、多发性骨髓瘤患者中也存在着血管新生现象。同时还发现低氧诱导因子(HIF-1α)是在特异性低氧状态下发挥活性的转录因子，HIF-1α除与肿瘤的恶性进展有直接的关系外，多数白血病细胞可以表达HIF-1α，通过自分泌的方式调节VEGF表达，后者参与白血病细胞的自身增殖调控，以及骨髓微环境血管生长。该研究在体外探讨ATRA诱导白血病细胞分化后，Hif-1和VEGF的表达变化，探讨ATRA是否经过HIF-1α途径降低VEGF表达，抑制白血病细胞的增殖。为进一步探ATRA诱导分化治疗APL患者过程中，是否也经过HIF-1α途径降低骨髓中白血病细胞分泌VEGF抑制白血病细胞增殖活性，提供理论和实验依据。 方法:采用ATRA诱导HL-60细胞产生分化模型，然后采用WST1方法和硝基四氮唑蓝(NBT)还原试验检测了ATRA对细胞增殖和分化的影响。流式细胞术分析细胞周期的变化。RT-PCR技术检测ATRA处理前后细胞内转录调控相关基因c-mycmRNA的表达，HIF-1αmRNA；VEGFmRNA表达变化。 结果: 1、1μmol/LATRA作用HL-60细胞3d后，细胞形态学变化，光镜观察显示：晚幼及杆状核、分叶核粒细胞明显增多，细胞核明显缩小，核仁消失，胞浆变多，核浆比缩小，核有凹陷及分叶。呈现分化形态学变化。 2、1μmol/LATRA作用HL-60细胞3d后，提高HL-60细胞的NBT还原能力(P＜0.01)，诱导细胞分化。 3、1μmol/LATRA作用HL-60细胞3d后，对细胞增殖有明显抑制作用(P＜0.01)，细胞周期停滞于G0/G1期。 4、1μmol/LATRA作用HL-60细胞3d后，细胞内c-myc、VEGFmRNA表达呈现降低趋势；而HIF-1αmRNA表达呈增加趋势。 结论: 1、HL-60细胞经不同时间的ATRA诱导分化后，VEGFmRNA，癌基因c-mycmRNA下降。这两种基因均与肿瘤细胞的增殖有关，因而ATRA作用于HL-60细胞后，可能减少新生血管生成，抑制细胞增殖，从而降低肿瘤细胞的恶性程度。 2、ATRA诱导HL-60细胞分化后，调控VEGFmRNA表达作用的HIF-1αmRNA表达上升，而VEGFmRNA表达下降，两者变化呈现相反趋势。 3、初步阐明了ATRA对HL-60细胞诱导分化和增殖抑制作用的机制，与c-myc、VEGF表达下调有关，可能通过非HIF-1α途径介导。