PSI诱导的PC12细胞帕金森病模型的动态蛋白质组学研究

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本研究采用MTT及荧光染色法检测PSI对PC12细胞的毒性作用;首次采用荧光差异凝胶电泳(DIGE)和质谱(MS)技术分析PSI引起的动态蛋白质组学改变。本研究成功地建立了PSI诱导的PC12细胞帕金森病(PD)模型,比较全面地复制出PD细胞自噬、细胞凋亡、包涵体形成的病理特征。首次发现并鉴定了PSI诱导的PC12细胞PD模型动态蛋白质组学改变。通过DIGE和MS,鉴定出39个差异表达的蛋白点,它们是27种不同基因的表达产物。本研究已鉴定的27种蛋白中氧调节蛋白150前体、热休克蛋白105、热休克蛋白4、结构型热休克同源蛋白70拟基因蛋白1、葡萄糖调节蛋白58、葡萄糖调节蛋白75、葡萄糖调节蛋白94、酪氨酸羟化酶、26S蛋白酶体亚单位ATP酶2、类26S蛋白酶体亚单位p40.5、醛还原酶、细胞角蛋白8、血红素加氧酶-1、泛素羧基末端水解酶PGP9.5、钙激活蛋白酶共15种蛋白表达上调(p<0.05或p<0.01),外周蛋白、F1-ATP合成酶、actin cytoplasmic 2、Asnal、14-3-3蛋白、T-complex protein 1 alpha subunit、α-微管蛋白6、过氧化物还原酶2、过氧化物还原酶4、ERp29共10种蛋白表达下降(p<0.05或p<0.01)。除此之外,点936、952同为p47蛋白,但点936表达升高(p<0.05或p<0.01),点952表达下降(p<0.05);点598、1316、1351都是HSP27蛋白,但点598表达增加(p<0.01)而点1316、1351表达下降(p<0.05),这可能与同种蛋白的不同修饰状态有关。已鉴定的蛋白质中有7种蛋白表现为两种或两种以上的同功体(isform)。如蛋白点36、37、38,点174、178、183、185、186,点252、253,点275、281,点471、475,点936、952,点598、1316、1351,它们的分子量相当,等电点间隔相同,而且各点的质谱鉴定结果完全一致,提示同一种蛋白的一系列蛋白点可能代表不同的翻译后修饰。
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