树突状细胞疫苗联合射频消融术治疗结直肠癌转移临床疗效

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研究目的:探讨结直肠癌肝转移(colorectal cancer with liver metastasis)患者行射频消融术(radiofrequency ablation)联合自体DC疫苗(DC-RFA)与单纯RFA治疗对比分析临床疗效、肿瘤标志物CEA、免疫功能、治疗安全性、生活质量评分方面差异。研究方法:1.收集2012年8月~2014年8月间在解放军第八一医院生物治疗科确诊的结直肠癌肝转移患者46例,采取随机自愿选择治疗方式对患者进行入组治疗。2.46例患者均行RFA治疗,同时根据患者是否联合DC疫苗分为联合治疗组(DC-RFA组)和对照组(仅行RFA组),联合治疗组26例,行射频消融术,RFA治疗间隙给予DC疫苗回输治疗。对照组20例,仅行RFA治疗。3.血细胞分离机分离外周血单个核细胞,送至细胞培养室培养致敏DC疫苗,经过8天收获DC疫苗后,经过细菌、真菌、支原体、内毒素等抽样送检质量检测合格,均分四份DC疫苗(每份细胞数量级≥107个且细胞存活率≥95%),行细胞回输治疗。4.对两组患者治疗结果进行统计分析,评价两组患者免疫功能、近期有效率、远期有效率、生活质量、CEA、DC疫苗安全性等指标。5.本研究采用回顾性研究方法,所有数据应用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析处理。两组计数资料采用卡方检验,计量资料采用t检验,疗效之间比较采用秩和检验。用Kaplan-Meier方法计算术后生存期之间差异并绘制生存曲线,用Log-Rank法检验两组生存率之间差异。P<0.05为差异具有统计学意义。研究结果1.疗效评估1.1近期疗效:DC-RFA组疗效明显优于RFA组[92.31%(24/26)vs70.00%(14/20),P<0.05]。1.2远期疗效:至随访结束,DC-RFA组26例患者中共有16例患者死亡,而RFA组的20例共有14例患者死亡。DC-RFA组患者OS为4-37个月,中位OS为17个月,RFA组患者OS为4-28个月,中位OS为15个月。两组患者总OS比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.免疫功能评估RFA组与治疗前相比,治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+百分比明显升高(P<0.05)。DC-RFA组与治疗前相比,治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+百分比明显升高(P<0.05)。两组间同时期进行比较时发现,DC-RFA组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均显著高于RFA组,差异有统计学意义(P<0.05)3.生活质量评估DC-RFA组生活质量平均分高于RFA组,差异有统计学意义(P<0.05),尤其是精神状态和疼痛控制方面较RFA组改善明显。4.CEA评估DC-RFA组CEA值下降16例,占61.54%(16/26);RFA组血CEA下降10例,占50.00%(10/20),两组对比发现差异有统计学意义(P<0.05)。5.DC疫苗治疗安全性26例患者接受细胞免疫治疗,皮下注射回输DC疫苗后经观察均无发热、过敏及肝肾功能损害不良反应发生。在长期随访过程中,未发现肝肾功能损伤及免疫功能疾病出现。结论1.DC疫苗细胞免疫治疗联合RFA治疗相较于单纯RFA治疗CRLM患者,有助于提高治疗近期有效率,延长患者6个月、1年、2年生存期,但在总生存期方面两组无明显统计学差异。2.DC疫苗细胞免疫治疗联合RFA治疗CRLM患者,可以有效降低患者CEA水平;在免疫功能方面,相比较于单纯RFA治疗,联合治疗可以更有效的刺激淋巴细胞亚群的生成,改善提高患者免疫功能状态。3.DC疫苗细胞免疫治疗联合RFA治疗可以有效提高患者术后生活质量评分,尤其在疼痛控制与精神状态改善明显。4.DC疫苗免疫治疗无明显毒副作用,可重复治疗,安全可靠。
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