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背景:过敏性紫癜(Henoch-Sch?nlein purpura,HSP)是以免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)为主要成分的免疫复合物沉积于小血管壁引起的自身免疫性系统性血管炎,目前该病具体发病机制不明,但多种刺激B淋巴细胞增殖、活化及产生IgA的细胞分子被证实参与HSP发病。分化抗原簇100(cluster of differentiation100,CD100)也被称为轴突导向因子4D(semaphorin 4D,Sema4D),是一种具有免疫调节功能的细胞分子。CD100可以膜结合型表达于B淋巴细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、树突状细胞、单核细胞等,亦可被多种基质金属蛋白酶由胞膜水解脱落形成游离于血清的可溶型CD100(soluble CD100,sCD100),该两种形式均具有生物学活性。目前已知CD100的受体包括CD72、神经丛蛋白B1(plexin-B1)与plexin-B2,CD100与其在B淋巴细胞表面的受体CD72相结合后,通过激活B淋巴细胞内Akt/NF-κB/Erk信号通路,能够消除CD72对B淋巴细胞的负调控作用,从而促进B淋巴细胞活化并分化为具有抗体分泌功能的浆母细胞。另外,CD100还可以增强CD40/CD40L介导的B淋巴细胞应答和聚集。新近研究发现CD100参与包括银屑病、大疱性类天疱疮在内的多种自身免疫性疾病的发病。以上研究提示,CD100在HSP发病过程中B淋巴细胞分泌IgA环节可能起到重要的调控作用,但其具体过程国内外均无相关研究。目的:1.通过分析HSP患者血清及局部皮损中CD100的表达情况,明确CD100与HSP病情严重程度的相关性。2.通过分析HSP患者CD100的主要表达细胞(T淋巴细胞、粒细胞、B淋巴细胞、单核细胞)及效应细胞(B淋巴细胞)的变化,探究CD100参与HSP发病中B淋巴细胞产生IgA环节的具体作用。方法:1.本研究分为实验组与对照组。实验组为2018年8月1日至2019年5月1日于西南医科大学附属医院皮肤科住院治疗的42例初发HSP患者,其中男性16例,女性26例,年龄为4~72岁,平均年龄为26.5岁。对照组为同期于我院健康体检中心行常规体检的健康人群20例,其中男性8例,女性12例,年龄为4~70岁,平均年龄为22.2岁。收集实验组尿常规、24小时尿蛋白定量、血清免疫球蛋白检验结果;收集对照组血清免疫球蛋白检验结果;收集实验组治疗前后和对照组外周血,提取血清及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)备检。根据紫癜性肾炎(Henoch-Sch?nlein purpura nephritis,HSPN)诊断标准,将实验组分为HSPN组与非HSPN组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测实验组治疗前后以及对照组血清sCD100水平,分别比较血清sCD100水平在实验组与对照组、实验组治疗前后及HSPN组与非HSPN组之间是否存在差异。比较血清IgA水平在实验组治疗前与对照组之间是否存在差异,并对实验组治疗前血清sCD100水平与IgA水平进行相关性分析。2.对实验组中知情同意行病理活检术的10例取皮损组织,与同期于我科美容中心接受四肢部位美容手术切除的4例正常皮肤组织做对比。此4例中男女各2例,年龄为22~35岁,平均年龄为28岁,均未患有疾病。采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE staining)明确HSP局部皮损处主要聚集的细胞,采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)探究CD100在局部皮损的细胞表达情况。3.采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测实验组治疗前后与对照组外周血各细胞亚群胞膜表面CD100的流式细胞术平均荧光强度(mean fluorescence intensity of flow cytometry,MFI),以及实验组治疗前与对照组表达CD100的细胞亚群比例和CD19~+CD138~+B淋巴细胞(即浆母细胞)比例。对实验组治疗前后胞膜表面CD100的MFI发生明显变化的细胞亚群进行分析,明确HSP患者血清sCD100的主要来源,并对实验组治疗前该细胞亚群比例与CD19~+CD138~+B淋巴细胞比例进行相关性分析。4.统计学方法:使用Origin9.0软件完成数据统计分析及绘图,两组间比较运用Student T检验与配对T检验,相关性分析运用Spearman秩相关检验,计量资料以均数±标准误(?X±S)表示,P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.实验组治疗前血清sCD100水平较对照组升高,治疗后较治疗前下降;HSPN组的血清sCD100水平高于非HSPN组。实验组治疗前血清IgA水平高于对照组,且血清sCD100水平与IgA水平呈正相关。2.HE染色显示HSP皮损处真皮浅层血管周围有较多淋巴细胞浸润。IHC结果显示,CD100在淋巴细胞胞膜及胞质中均有表达,呈浅褐色和棕黄色;相较正常皮肤组织,HSP皮损处真皮浅层血管周围有较多表达CD100的淋巴细胞浸润。3.实验组治疗前外周血CD100~+CD4~+T淋巴细胞表面CD100的MFI值较对照组显著降低,经过治疗以后MFI值增加;而CD100~+CD15~+粒细胞、CD100~+CD8~+T淋巴细胞、CD100~+CD19~+B淋巴细胞、CD100~+CD14~+单核细胞表面CD100的MFI值较对照组无明显差异。实验组治疗前外周血CD100~+CD4~+T淋巴细胞比例与CD19~+CD138~+B淋巴细胞比例均高于对照组,且两群细胞比例呈正相关。结论:在HSP的发病过程中,CD100~+CD4~+T淋巴细胞增多,其胞膜表面大量脱落CD100可能促进HSP的B淋巴细胞分泌IgA参与病情进展。