论文部分内容阅读
目的乳腺癌作为危害妇女生命健康的恶性肿瘤之一,约占女性全部肿瘤的1/4,其发病率有逐年增高及年轻化的趋势。肿瘤抑制基因p53是迄今发现的与人类恶性肿瘤关系最密切的基因之一。位于p53基因第4外显子上的codon 72(第72位密码子)多态性由于与多种肿瘤密切相关,是近年来研究的热点。国内研究多在肺癌、宫颈癌、食管癌、卵巢癌等方面,在乳腺癌方面的报道少见。本文旨在探讨p53 codon 72多态性与乳腺癌临床病理学特征之间的关系,包括与发病年龄、肿瘤病理分期、病理类型、淋巴结转移、雌激素和孕激素受体表达、P53蛋白及c-erbB-2蛋白表达的相关性,探讨其临床意义。方法病例选自天津医科大学附属肿瘤医院2007年7月至12月,经病理确诊的277例行乳腺根治术或改良根治术的女性乳腺癌患者,平均年龄52.38±10.84岁,对病例进行流行病学调查,内容包括：一般人口学特征、疾病史、肿瘤家族史、吸烟、饮酒情况,并进行体格检查。(1)采集277例患者的静脉血10ml,采用TKM法提取基因组DNA,所提取的DNA采用0.8%琼脂糖凝胶电泳检测基因组DNA的完整性。(2)应用TaqMan实时定量PCR方法检测p53 codon 72的多态性。(3)免疫组织化学SP法检测相匹配的乳腺癌肿瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、c-erbB-2和P53蛋白的表达情况。(4)应用SPSS 16.0软件进行统计学分析,计量资料分析采用平均值±标准差表示,各组之间的比较应用方差分析,计数资料分析采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)p53基因codon 72基因型为CC/CG/GG,频率分别为22.0%、51.3%和26.7%,携带CC、CG、GG基因型的患者发病年龄逐渐降低,但无统计学差异(P=0.341)。(2)p53基因codon 72多态性不同基因型与患者吸烟和肿瘤家族史无相关性(P=0.247,P=0.598)；与发病年龄、病理类型、淋巴结转移、病理类型等主要临床病理学特征无关(P>0.05)与ER、PR、c-erbB-2和P53蛋白表达无相关性(P>0.05)。(3)乳腺癌肿瘤组织中P53蛋白与ER、PR、c-erbB-2表达密切相关(χ2=13.492,P=0.000；χ2=4.631,P=0.031；χ2=17.956,P=0.000)。(4)ER与PR显著性正相关(χ2=86.808,P=0.000)；P53与c-erbB-2蛋白表达显著性正相关(χ2=17.956,P=0.000)。结论(1) p53 codon72多态性不同基因型与乳腺癌患者临床病理学特征无关。(2)在患者发病年龄因素中,随着p53 codon72多态性中等位基因G的出现,乳腺癌患者发病年龄呈递减趋势,应扩大样本量深入研究。(3) p53 codon72基因多态性与ER、PR、c-erbB-2、P53蛋白表达无相关性。(4)P53蛋白表达与ER、PR、c-erbB-2表达密切相关,ER与PR正相关,P53蛋白表达与c-erbB-2正相关。(5)p53基因codon 72多态性与吸烟和肿瘤家族史无关。