人乳腺癌组织中Cathepsin-D、MMP-2和MMP-9的表达及DNA倍体分析的研究

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目的 检测人乳腺癌组织中组织蛋白酶-D(Cathepsin-D,CD)、基质金属蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)的表达,并联合进行DNA倍体的检测,探讨三种蛋白酶在乳腺癌演进和异质化过程中的形态表达特点及其与侵袭和转移之间的关系,以求为乳腺癌的诊断和治疗提供一定的帮助和依据。 方法 应用免疫组织化学的方法对60例石蜡包埋的人乳腺癌组织(包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、髓样癌、黏液腺癌)和10例良性乳腺组织(包括正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤、浆细胞性乳腺炎、乳腺小叶增生)进行三种蛋白水解酶的检测,另采用流式细胞术对其中30例乳腺癌标本和20例新鲜组织标本进行DNA倍体分析;所得结果采用卡方检验和四格表精确概率法进行统计学分析。 结果CD、MMP-2及MMP-9在良性乳腺组织均无表达或呈极弱的阳性表达。CD在乳癌组织中的表达率为74.58%,组织学分级Ⅰ级的阳性表达率较Ⅱ级和Ⅲ级的阳性表达率低(X~2=7.21 P<0.05);结合DNA倍体分析,CD的表达还与DI值有关,异倍体肿瘤的阳性表达率高于二倍体肿瘤的阳性表达率,差别有统计学意义(P=0.024)。MMP-2和MMP-9在乳癌组织中亦呈过表达,MMP-2的表达率为70.21%,MMP-9的表达率为68.09%。两者的表达均与淋巴结的转移状态有关,在有淋巴结转移者中的表达率高于无淋巴结转移者,差别有统计学意义(MMP-2:X~2=4.58 P<0.05;MMP-9:x~2=16.63 P<0.05)。MMP-2在SPF>15%的肿瘤中的表达高于SPF<15%的肿瘤,(P=0.028);而MMP-9的表达则与DI值和SPF值均无关。50例乳腺癌组织的DNA倍体分析结果发现DI值和SPF值与肿瘤的淋巴结转移状态密切相关,异倍体肿瘤和SPF高者淋巴结的转移率均高,结果有统计学意义(DI:x~2=4.72 P<0.05;SPF:x~=4.71 P<0.05);且异倍体肿瘤的组织学分级较二倍体肿瘤明显要高(x~2=8.02 P<0.057。 结论 CD、MMP-2、MMP-9在乳腺癌组织中均呈过表达,且表达中文摘要均呈一定的异质性,其相关因素各不相同。CD、MMP一2、MMP一9可能作用于乳腺癌侵袭和转移的演进过程中的不同阶段或步骤,三者均难以作为独立的指标来判断乳癌的浸润和转移,而两种以上酶类指标的联合检测及DNA倍体分析更能说明乳腺癌组织侵袭转移能力的大小。 硕士研究生:张采欣(病理学) 导师:纪祥瑞教授
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