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目的本实验目的旨在探讨胰岛素干预对2型糖尿病合并骨质疏松大鼠股骨骨折愈合的作用。方法8周龄SPF级雌性SD大鼠50只(体重212~236g),适应性饲养一周后按体重随机分为5组,每组10只。假手术+骨折组(对照组,F组),卵巢切除+骨折组(OF组),2型糖尿病+骨折组(DF组),2型糖尿病+卵巢切除+骨折组(DOF组),2型糖尿病+卵巢切除+骨折+胰岛素组(DOFI组)。高脂饮食联合低剂量注射STZ建立2型糖尿病动物模型,测定胰岛素敏感指数和密切监测血糖,确认2型糖尿病造模是否成功。第5周DOFI组给予胰岛素控制血糖,剂量2~4IU/天/只,F组、DOF组给予相同剂量的蒸馏水。采用双侧卵巢切除法建立大鼠绝经后骨质疏松模型,随后对所有大鼠右后肢股骨进行闭合骨折造模,术后拍摄X线片,确认骨折造模是否成功。继续饲养3周,再次拍摄X线片后处死动物取材。实验过程中密切监测大鼠体重和血糖;酶联免疫吸附测定法检测血清骨钙素浓度;拍摄骨折部位X线,评价各组愈合情况;HE染色观察骨折部位组织形态学变化;免疫组织化学染色观察骨折部位骨钙素的表达。结果1大鼠基本情况:实验开始时各组大鼠体重无明显差异,OVX术后4周OF组体重较F组显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);实验结束时DF组和DOF组与F组比较体重显著下降(P<0.05);OF组体重显著高于F组(P<0.05)。2 DF组和DOF组血糖显著高于F组(P<0.05);DOFI组经胰岛素治疗后血糖控制理想,与F组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3高脂饲料组(DF组、DOF组、DOFI组)与普通饲料组(F组、OF组)比较,胰岛素敏感指数下降(P>0.05)。4血清骨钙素浓度:F组血清骨钙素浓度显著高于其他各组(P<0.05);DOFI组血清骨钙素浓度较DOF组增加28.7%(P<0.05);DOF组血清骨钙素浓度低于OF组和DF组,差异无统计学意义(P>0.05)。5骨折放射学评分结果:F组放射学评分显著高于其他各组(P<0.05);DOFI组放射学评分显著高于DOF组(P<0.05);DOF组评分低于OF组和DF组,但差异无统计学意义。6 HE染色结果显示,F组愈合速度最快,DOFI组与DOF组比较骨性愈合程度高,骨痂连续性好,骨性骨痂较多,软骨骨痂较少,骨小梁较成熟,可见板层骨形成。7免疫组化染色结果显示DOFI组较DOF组骨钙素阳性表达更明显。结论1 DF组(2型糖尿病造模组)大鼠股骨骨折愈合周期延长;OF组(骨质疏松造模组)大鼠股骨骨折愈合周期延长;DOF组(2型糖尿病和骨质疏松双造模组)大鼠股骨骨折愈合周期延长。2胰岛素干预可以促进2型糖尿病合并卵巢切除大鼠的股骨骨折愈合。