目的:1.通过系统查阅中文数据库,收集、筛选并整理近三十年有关高泌乳素血症的临床研究文献,挖掘其中药处方用药规律,为临床治疗高泌乳素血症提供系统化的用药思路。2.通过三年的跟师学习,抄方并笔录心得,系统总结出导师李坤寅教授治疗高泌乳素血症的用药经验,以飨同道。方法:1.以"高泌乳素血症"、"高催乳素血症"、"闭经溢乳"、"闭经泌乳"为主题词或关键词,在中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、中国万方数据库全面搜索1986年1月—2016年12月的文献。按照设定的纳入标准、剔除标准,严格筛选文献,并把纳入研究的文献的数据进行规范化:记录文献发表的年份、是否设置对照组、治疗组的样本量、治疗疗程数目、是否合并西药治疗或其他中医特色疗法;重点记录治疗高泌乳素血症的方药组成,对于高泌乳素血症的兼证加减用药,则不予记录。关于中药药名的规范化,及中药归类、归经方法,则参照黄兆胜主编的《中药学》教材(人民卫生出版社,2002年第1版)。利用excel软件建立基本资料数据库、方剂及药物数据库,并按照中药的归类、归经、四气五味等建立子数据库,将所得信息量化录入其中;将其导入至SPSS18.0统计分析软件包中,对数据进行频数分析、聚类分析。2.在跟师学习的过程中,勤于抄方,思考总结,并笔录心得,及时与导师交流学习,从病因病机、辨证思路、用药特色等方面概括导师经验,并通过典型验案,逐层分析其治疗思路。结果:1.临床用药规律的中医文献研究1.1 一般资料本课题收集近三十年(1986年至2016年)的文献,符合纳入标准的文献共计61篇,最早发表于1993年,2016年的文献数量最多,计六篇。其中有36篇在研究过程中设立了对照组,占59.0%。中药治疗组的样本量最少为20例,最多者为366例,样本量为30例者最多见(18%),36.07%的文献样本量在30例-39例之间。55篇文献是采用单方治疗的,其余6篇为辨证论治。所有文献的治疗组均以内服中药为主,65.6%的文献治疗组为纯中药治疗。研究疗程多为3个以内,研究多数以一个月为一疗程,总疗程长度几乎都在6个月以内,以3个月的疗程长度为多见。1.2用药分析纳入的61篇文献,共载有中药107味,总药物频数为717味次,每味中药平均使用6.7味次。每个方剂使用4-26味中药,平均每个方剂使用中药11.75味。1.2.1中药的归类及频次分析107味中药归属到16个类别中,其中归属于补虚药的中药最多味(29味中药,使用频数累计达284次,占总药物频数的39.61%);其次为活血化瘀药(13味中药,频数达75次)。中药种类数排名前五的,还有理气药、清热药、化痰止咳平喘药,分别包括11、10、10味中药,频数依次为55次、58次、29次。中药种类数排名第七、第八、第九的利水渗湿药、消食药、解表药,其使用频数均较高(44次、65次、53次),平均每味中药的使用频数分别为8.8次、16.25次、13.25次。以中药平均使用频数做标准,对比各大类别,平均频数从高到低分别为:消食药、解表药、补虚药、利水渗湿药、清热药、活血化瘀药、理气药、开窍药、收涩药、平肝息风药、化痰止咳平喘药、安神药与化湿药、泻下药与祛风湿药、温里药。1.2.2各类别的高频中药分析分别建立每个类别中药的子数据库,按照使用频次,将该类别的中药从高到低地排序,累积频率超过50%的药物则纳为该类别的高频中药。对于中药总频数少于10次的类别,则不作高频中药分析。最终得出各类别的高频中药统一列出:白芍、当归、甘草、白术、枸杞子、牛膝、郁金、丹参、香附、枳壳、牡丹皮、赤芍、桅子、半夏、山茱萸、茯苓、麦芽、柴胡。补血药的总频数占补虚药这一大类的近半数(41.55%),其次为补气药。1.2.3中药的性味归经分析中药的四气归属,以温性药最多(43味中药,累计频次248),寒性药次之(34味中药,累计频次238),平性药再次之(23味中药,累计频次213)。热性药(4味中药,累计频次9)、凉性药(3味中药,累计频次9)的数量较少。中药的五味归属,以甘味药最多(61味中药,累计频次484),苦味药次之(45味中药,累计频次326),辛味药再次之(40味中药,累计频次275),此三味药累计频次1085次,占85.5%。而酸味药虽仅有8味,其频次却有106次,频数亦不少。淡味药、咸味药、涩味药的种类及频次则较少。中药的归经,以肝经药最多(66味中药,频次534,占总频次61.68%)。其次则为脾经(34味中药,频次342)、肾经(44味中药,频次259),脾经药虽然味数不及肾经药,但使用频次较之高,位居众经第二。再次之为心经(29味中药,频次209)、胃经(32味中药,频次183)。入肝经、脾经、肾经、心经、胃经的药物总频次合计1527,占总数的83.99%。余归经药物的频次则较低。1.2.4整体药物中的高频中药分析按频数从高到低排序,中药频次高于7次(即该种药物的使用频率不低于1%)者,便纳为整体药物中的高频中药:白芍(53味次)、麦芽(49味次)、柴胡(49味次)、当归(47味次)、茯苓(35味次)、甘草(26味次)、香附(25味次)、白术(18味次)、枸杞子(18味次)、牛膝(18味次)、淫羊藿(17味次)、熟地黄(16味次)、牡丹皮(16味次)、菟丝子(15味次)、山茱萸(15味次)、山药(14味次)、山楂(12味次)、郁金(11味次)、丹参(10味次)、赤芍(10味次)、半夏(10味次)、栀子(9味次)、生地黄(8味次)。其中有9味为补虚药,4味清热药,3味活血化瘀药,2味消食药,而补虚药囊括补血药3味、补气药3味。23味高频药物集中在寒性、温性、平性;其味集中于甘、苦、辛、酸,以甘味最多见;主要入肝经、肾经、脾经、心经、胃经,侧重于肝经。将23味高频中药单独制一频次表,按频次从高到低排序,将累计频率达50%的高频中药单独列出,所得组合即成一核心方剂:白芍、麦芽、柴胡、当归、茯苓、甘草。此核心方剂含补血药2味。1.2.5治疗高泌乳素血症中药的聚类分析根据聚类树状图,可得出四个组合:C1:白芍、柴胡、当归、麦芽。C2:白术、甘草、香附、茯苓。C3:淫羊藿、枸杞子、菟丝子、郁金、半夏、山楂、丹参、赤芍、牛膝。C4:牡丹皮、栀子、生地黄、山茱萸、山药、熟地黄。四个聚类组合可分别概括为中医药治疗高泌乳素血症的基本方、肝脾同调之方、补肾活血之方、滋阴下火之方。2.导师李坤寅教授治验总结导师李坤寅教授认为,高泌乳素血症的重要病机是肝肾不调,肾虚而肝郁,在遣方用药时,秉承肝肾同调的大旨,据其兼证,加减化裁;用药常选麦芽、郁金、陈皮、柴胡、白芍、浙贝母、猫爪草、蒲公英等;根据女子所处阶段,循时而用药,分期而调理;不拘泥于一法,伍以西药甲磺酸溴隐亭、维生素B6片等,衷中参西,以期降低病人血清泌乳素水平。结论:1.治疗高泌乳素血症的用药思路及规律:疏肝解郁以治本,结合补肾健脾之法,再配合化湿祛瘀之药以治标,适当添加回乳通经之品。临床上治疗高泌乳素血症,可参考运用基本方(白芍、麦芽、柴胡、当归、茯苓、甘草),并据其证候特点,酌用上述聚类组合的方剂。2.导师李坤寅教授在治疗高泌乳素血症时,谨守病机,肝肾同调,巧用麦芽、郁金、柴胡、白芍、浙贝、蒲公英等特色药,分期调理,衷中贯西,身心同治。