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目的EGFR-TKIs(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)的出现在肺癌的治疗历史上具有划时代意义。但仍有部分患者接受治疗后预后不佳,研究发现这些患者多携带EGFR(epidermal growth factor receptor,表皮生长因子受体)多基因突变。受限于EGFR多基因突变患者样本量的缺乏,目前对于EGFR多基因突变研究不多。本研究收集了晚期NSCLC(non-small cell lung cancer,非小细胞肺癌)患者EGFR突变情况相关临床资料,分析EGFR单、多基因突变的基因分布情况,在接受含铂双药化疗、EGFR-TKIs靶向治疗和贝伐珠单抗联合化疗的不同治疗方案下,EGFR单、多基因突变患者疗效分析比较,以及对比EGFR多基因突变的患者接受不同治疗方案时的疗效,以期为不同EGFR突变患者个体化治疗提供新的思路。材料与方法依据入组和排除标准共筛选出2017年1月至2019年12月期间江苏省肿瘤医院收治的268例EGFR突变的晚期NSCLC患者。并统计患者的一般情况包括年龄、性别、吸烟史,临床资料包括临床分期、分化程度、组织学分型、淋巴结转移、远处转移情况、ECOG评分(Eastern cooperative oncology group,美国东部肿瘤协作组体能状态评分)、EGFR突变类型及联合突变类型、用药方案,定期随访。依据患者基因检测结果中的突变个数分为EGFR单基因突变组(仅含有1个EGFR基因突变)和EGFR多基因突变组(包括2种及以上的EGFR复合突变和EGFR与其他共存基因突变的组合)。分析两组各自基因分布情况以及两组之间临床特征是否存在差异。进一步依据治疗方案不同进行分层分析,比较在分别应用以下三种治疗方案:含铂双药化疗、EGFR-TKIs靶向治疗、贝伐珠单抗联合化疗治疗下,单、多基因突变患者的ORR(Objective response rate,客观缓解率)、DCR(Disease control rate,疾病控制率)、PFS(Progression-free survival,无进展生存期)。进一步分析EGFR多基因突变患者接受三种不同治疗方案时的PFS对比。最后用Log-rank进行单因素分析,COX回归模型将筛选出的影响PFS的因素进行多因素分析,P<0.05认为有统计学意义。结果1、268例入组样本中,EGFR单基因突变组208例,其中包含5例外显子18突变、101例外显子19缺失突变、10例外显子20突变、92例外显子21L858R点突变。EGFR多突变组有60例,包含14例复合EGFR突变和46例EGFR联合其他基因突变。在14例复合突变中,常见的复合组合是19del/21L858R和21L858R/20T790M。在46例EGFR联合其他基因突变中,常见的EGFR突变同样是19del和21L858R。而在所联合的其他基因突变中常见的包括TP53突变、PIK3CA突变、RB1突变、KRAS突变、MET扩增、PTEN突变等。2、EGFR单、多基因突变组的晚期NSCLC患者均以女性、非吸烟、IV期、低分化腺癌患者多见,两组患者在性别、年龄、吸烟史、临床分期、分化程度、组织学分型、淋巴结转移、远处转移情况、ECOG评分差异均无统计学意义。3、接受含铂双药治疗的EGFR单、多基因突变组的ORR(13.04%vs 20.59%,P=0.293)、DCR(44.57%vs 38.24%,P=0.524)差异无统计学意义,两者PFS(10个月vs 9个月,P=0.943)差异无统计学意义。4、接受EGFR-TKIs靶向治疗的EGFR单、多基因突变组的ORR(11.49%vs5.88%,P=0.797)差异无统计学意义,DCR(33.33%vs 5.88%,P=0.046)和PF S(12个月vs 8个月,P=0.003)差异有统计学意义。5、接受贝伐珠单抗联合化疗治疗的EGFR单、多基因突变组的ORR(17.24%vs 11.11%,P=0.559)和DCR(55.17%vs 22.22%,P=0.088)差异均无统计学意义。PFS(14个月vs 9个月,P=0.069)差异也无统计学意义。6、60例EGFR多基因突变患者接受含铂双药化疗、EGFR-TKIs靶向治疗、贝伐珠单抗联合化疗方案治疗的PFS分别是9个月vs 8个月vs 9个月,含铂双药化疗、贝伐珠单抗联合化疗的PFS均长于EGFR-TKIs靶向治疗,但三者比较差异无统计学意义(P=0.851)。7、单因素分析显示EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS与临床分期(P=0.001)、有无远处转移(P<0.001)、EGFR基因突变类型(P=0.004)相关。多因素分析显示EGFR多基因突变(HR=1.601,95%CI:1.129~2.269,P=0.008)、远处转移(HR=3.680,95%CI:1.619~8.364,P=0.002)是EGFR突变晚期NSCLC患者PFS预后不良的独立因素。结论1、19外显子缺失突变和21外显子L858R点突变在EGFR单、多突变中都是最常见的突变。19del/21L858R和21L858R/20T790M是EGFR复合突变常见的两种突变组合。在EGFR联合的其他基因突变中常见的有TP53突变、PIK3CA突变、RB1突变、KRAS突变、MET扩增、PTEN突变等。2、EGFR单、多基因突变均多发生在女性、非吸烟、IV期、低分化腺癌患者中,两组在本研究列出的临床特征方面差异均无统计学意义。3、EGFR单突变组接受EGFR-TKIs靶向治疗获益优于多突变组,而接受含铂双药化疗和贝伐珠单抗联合化疗的单、多基因突变组之间疗效差异无统计学意义。4、EGFR多突变晚期NSCLC患者接受含铂双药化疗、贝伐珠单抗联合化疗的PFS长于EGFR-TKIs靶向治疗,但三者比较差异无统计学意义,需要更大的样本量进行进一步的研究。5、EGFR多基因突变和远处转移是EGFR突变晚期NSCLC患者PFS预后不良的独立因素。