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目的:血管平滑肌细胞的异常增殖和迁移是支架置入后再狭窄的重要原因,寻找干预血管平滑肌细胞增殖和迁移的有效药物是防治再狭窄的重要策略。Roscovitine作为二代细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂,对多种细胞具有细胞周期进程抑制作用,本部分实验拟观察roscovitine对体外培养的血管平滑肌细胞细胞周期、增殖和迁移的作用。方法:采用流式分析技术分析血管平滑肌细胞细胞周期分布情况,以及不同时间点roscovitine对血管平滑肌细胞细胞周期的作用;BrdU是检测增殖的常用指标,细胞增殖通过BrdU掺入实验进行检测。本实验观察了不同时间、不同浓度下roscovitine对血管平滑肌细胞增殖的作用。细胞迁移能力采用划痕损伤修复实验进行检测,通过计算划痕宽度来观察roscovitine对体外血管平滑肌细胞迁移能力的作用。结果:Roscovitine有效地停滞血管平滑肌细胞于G0-G1期,使S期细胞明显减少;roscovitine显著降低体外血管平滑肌细胞BrdU并入,浓度依赖性的抑制血管平滑肌细胞增殖;roscovitine显著抑制血管平滑肌细胞向划痕处迁移及划痕损伤处的修复。结论:Roscovitine显著抑制体外血管平滑肌细胞的增殖和迁移,这些抑制作用可能主要是通过其细胞周期抑制作用实现的,roscovitine有效停滞血管平滑肌细胞于G0-G1期。因此,roscovitine有可能成为抗再狭窄治疗的有效药物。目的:通过模拟经皮腔内冠状动脉成形术的手术方式损伤大鼠颈总动脉,为介入术后再狭窄的研究提供稳定和可靠的动物实验模型。方法:采用球囊加压扩张的手术方式损伤大鼠颈总动脉。通过HE染色分析大鼠颈总动脉球囊损伤术后7天、14天和28天的组织形态学改变,通过免疫荧光染色观察术后相应时间局部血管平滑肌细胞增殖情况。结果:大鼠颈总动脉球囊损伤后有不同程度的新生内膜形成。随着时间的进展,内膜逐渐增厚,管腔面积逐渐变小,平滑肌细胞增殖率下降。术后28天血管平滑肌细胞增殖几乎停止,与Sham组比较无明显统计学差异。结论:大鼠颈总动脉球囊损伤模型在一定意义上模拟了PCI术后内膜增生的病理变化过程,可用于再狭窄的在体研究。目的:本部分研究拟观察roscovitine对大鼠颈总动脉球囊损伤后的血管平滑肌细胞增殖和内膜增生有无抑制作用,从而为介入治疗提供新的备选药物。方法:建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型,损伤局部给予药物roscovitine (200μM)干预。损伤14天后取材,通过免疫荧光染色观察roscovitine对大鼠颈总动脉球囊损伤后局部血管平滑肌细胞增殖的作用,通过HE染色进行组织形态学分析,观察roscovitine对大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增生以及管腔狭窄的作用。结果:大鼠颈总动脉球囊损伤后14天,血管平滑肌细胞增殖和内膜增生显著。在给予roscovitine (200μM)干预的颈总动脉,血管平滑肌细胞增殖率明显降低,内膜增生被有效抑制。结论:Roscovitine局部给药可显著降低大鼠颈总动脉球囊损伤后的平滑肌细胞增殖率,进而有效抑制血管内膜增生,降低再狭窄的发生率。