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目的:探讨转染脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor ，BDNF)的骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells BMSCs)对老年性痴呆(Alzheimer`s disease，AD)大鼠行为学和海马胆碱乙酰转移酶活性和海马CA1区ChAT神经元的影响。
方法:筛选健康SD大鼠随机分为4组：对照组、模型组、骨髓基质细胞移植、转BDNF基因的骨髓基质细胞移植组，每组16只大鼠，采用腹腔注射D-半乳糖和海马定向注射凝聚态Aβ1 - 40制备AD模型。用阳离子聚合物介导法将BDNF基因转染到大鼠骨髓基质细胞中，免疫细胞化学法检测转基因骨髓基质细胞基因表达情况。立体定向法将Brdu标记的骨髓基质细胞移植到老年痴呆大鼠的双侧海马CA1区，用Y型迷宫测试细胞移植后7d、14d、28d各组大鼠行为学改变，比色法测定各组大鼠海马胆碱乙酰转移酶活性变化，免疫组化法观察各组海马CA1区ChAT神经元的变化情况。
结果:骨髓基质细胞转BDNF基因24小时后就有BDNF蛋白的表达。细胞移植后7d、14d、28d模型组与对照组比较学习和记忆的能力显著下降；和模型组比较骨髓基质细胞移植组及转基因骨髓基质细胞细胞移植组学习记忆能力显着提高。转基因骨髓基质细胞移植入AD大鼠海马28d在宿主脑内存活，并表达基因产物。ChAT活性测定结果显示模型组海马胆碱乙酰转移酶活性显著降低, 转基因骨髓基质细胞移植组大鼠海马胆碱乙酰转移酶活性较模型组及骨髓基质细胞移植组显著提高(P<0.05)；免疫组化结果显示模型组大鼠海马CA1区ChAT、BDNF阳性细胞较模型组显著减少(P<0.05)，转基因骨髓基质细胞移植入AD大鼠海马28d后海马CA1区ChAT、BDNF阳性细胞数量较模型组显著增多（P<0.05）。
结论:转染BDNF基因的骨髓基质细胞移植后能在AD大鼠海马区长期存活，可以促进损伤区胆碱能神经元的修复，提高AD大鼠海马胆碱乙酰转移酶活性，改善AD大鼠的学习和记忆，其效果优于骨髓基质细胞移植。