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目的分析艾滋病相关弥漫大B细胞淋巴瘤患者CHOP21/R-CHOP21治疗过程中EB病毒、血液细胞学、生物化学和免疫学等实验室指标的变化情况,研究各指标与AIDS-DLBCL患者预后的关系,为艾滋病相关弥漫大B细胞淋巴瘤患者的诊疗提供科学依据。方法本研究采用双向研究方法,以云南省传染病医院2014年1月-2019年6月收治的艾滋病相关弥漫大B细胞淋巴瘤患者为研究对象,根据是否感染EB病毒分为EBV阴性组(-)和EBV阳性组(+)。应用SPSS23.0中t检验方法比较入组患者在CHOP21/R-CHOP21治疗前及化疗3疗程后的血液细胞学(HGB、NLR、PLR、LMR、FIB和D-D)、肝功能(T-Bil、ALT、AST、A/G和LDH)、肾功能(UREA、CREA和UA)以及淋巴细胞计数(CD4~+T、CD8~+T和CD4~+/CD8~+)各指标的变化情况;应用Kaplan-Meier方法对血液细胞学(HGB、NLR、PLR、LMR、FIB和D-D)、肝功能(T-Bil、ALT、AST、A/G和LDH)、肾功能(UREA、CREA和UA)以及淋巴细胞计数(CD4~+T、CD8~+T和CD4~+/CD8~+)等指标进行对数秩检验并应用Cox回归模型预测其独立预后因素。应用Graphpad Prism 8.0中的Survival方法绘制各临床指标的生存曲线。结果根据纳入和排除标准,本研究共入组45例AIDS-DLBCL患者,其中EBV(-)组15例,EBV(+)组30例,且均已经完成至少3次CHOP21/R-CHOP21治疗。入组患者中80.0%患者为男性,主要为汉族患者(80.0%),平均年龄48.96±11.45岁,其中EBV(+)组平均年龄49.30±11.61岁。1.CHOP21/R-CHOP21对实验室指标的影响(1)血液细胞学:与化疗前相比,45例AIDS-DLBCL患者化疗后血红蛋白(HGB)和中性粒与淋巴细胞比值(NLR)水平显著降低(P<0.001,P<0.001),淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)水平显著升高(P<0.001);EBV(-)组和EBV(+)组的组间比较中各指标没有显著变化(P>0.05);EBV(-)组的患者化疗后HGB水平显著降低(P=0.036),LMR水平显著升高(P=0.024);EBV(+)组的患者化疗后HGB和NLR水平显著降低(P=0.002,P=0.001),LMR化疗后水平显著升高(P=0.001)。(2)凝血功能:化疗前后血浆纤维蛋白(FIB)和D-二聚体(D-D)总体水平、EBV(-)组和EBV(+)组组间、EBV(-)组组内以及EBV(+)组组内变化均不明显(P>0.05)。(3)肝脏功能:45例DLBCL患者和EBV(+)组的患者化疗后血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平均显著降低(P=0.007,P=0.003),血清白蛋白/球蛋白(A/G)比值水平显著升高(P<0.001,P<0.001),差异均有统计学意义。45例患者和EBV(+)组的患者化疗后血清乳酸脱氢酶(LDH)水平均显著降低(P<0.001,P=0.001);化疗后EBV(+)组的血清LDH水平较EBV(-)组显著降低,差异有统计学意义(P=0.009);化疗后EBV(-)组的血清A/G比值水平显著升高(P=0.001)。(4)肾脏功能:与化疗前相比,入组的45例患者和EBV(+)组的患者化疗后血清尿素(UREA)(P=0.032,P=0.027)、肌酐(CREA)(P=0.017,P=0.026)和尿酸(UA)(P<0.001,P<0.001)水平均显著降低,具有统计学意义;EBV(-)组和EBV(+)组的组间比较中各指标没有显著变化(P>0.05);化疗后EBV(-)组的患者血清UA水平显著降低(P=0.001)。(5)淋巴细胞计数:45例患者和EBV(+)组的患者化疗后CD8~+T水平均显著降低(P=0.043,P=0.043),CD4~+/CD8~+水平均显著升高(P=0.040,P=0.005)。2.生存分析:45例AIDS-DLBCL患者的1年、3年和5年总生存率分别为71.1%、59.4%和42.1%。其中1年总生存率与5年总生存率相比,其差异有统计学意义(P=0.029)。在1年生存率中,EBV(+)组生存率(60.0%)明显低于EBV(-)组(93.3%)(P=0.020),而两组的3年生存率和5年生存率差异均无统计学意义。总生存期的分析中,EBV(+)组总生存期显著短于EBV(-)组(P=0.022),其中位生存时间分别为14个月和27个月;EBV(+)组中的治疗后转阴的患者有14例,治疗后持续阳性/反复阳性的患者有16例,而治疗后转阴的患者的总生存期显著长于治疗后持续阳性/反复阳性的患者(P<0.001),其中位生存时间分别为7个月和22个月)。实验室指标对AIDS-DLBCL患者生存期的影响通过分析实验室各指标对45例患者的生存期影响发现:HGB、NLR、PLR、D-D、AST、UREA、CREA、UA、LDH和CD4~+T在45例AIDS-DLBCL患者的总生存期的比较中的差异均具有统计学意义(P<0.05);而HGB、PLR、LMR、AST、UREA、CREA和CD4+T的分组在EBV(+)组总生存期的比较中其差异也有统计学意义(P<0.05)。通过Cox回归分析,EB病毒、贫血、NLR、PLR、UREA和CD4~+T细胞计数是AIDS-DLBCL患者预后相关的危险因素。结论(1)CHOP/R-CHOP治疗改善了AIDS-DLBCL患者的部分临床指标,如:改善贫血症状,降低LDH水平,改善肝肾功能,升高淋巴细胞计数。(2)EBV、HGB、NLR、PLR、D-D、AST、LDH、UREA、CREA、UA和CD4~+T均与AIDS-DLBCL患者的总生存期有关,在EBV(+)患者中,贫血、低LMR(<2.27)、CD4~+T(<200cells/m L)以及高NLR(>3)、PLR(>150)、AST(>45U/L)、UREA(>7.5mmol/L)和CREA(>80μmol/L)均预示AIDS-DLBCL患者预后不良。(3)EBV、贫血、NLR、PLR、UREA和CD4~+T细胞计数是AIDS-DLBCL患者预后相关的危险因素,故可以作为EBV阳性的AIDS-DLBCL的疾病监测和疗效评估的重要依据。