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目的:观察抗EGFR单克隆抗体Cetuximab联合NK细胞对不同EGFR表达水平的人结直肠癌细胞LOVO、SW620裸鼠移植瘤的生长抑制作用;探讨Cetuximab在结直肠癌裸鼠体内的抗体依赖细胞介导的细胞毒性(antibody dependent cell-mediatedcytotoxicity,ADCC)的抗肿瘤作用。方法:构建大肠癌LOVO和SW620细胞的裸鼠移植瘤模型,随机分成6组,每组5只,分别给予:①PBS②Cetuximab③hIgG④NK细胞⑤hIgG+NK细胞⑥Cetuximab+NK细胞等处理。Cetuximab及hIgG按1mg/kg每周三次腹腔注射给药,NK细胞每周一次尾静脉注射2×106个细胞;观察荷瘤裸鼠活动情况及移植瘤生长变化,每周两次测量肿瘤长、短径,计算肿瘤体积,描绘肿瘤生长曲线;疗程结束3天后处死裸鼠,剥离肿瘤,称取瘤重,计算抑瘤率;肿瘤标本行HE染色,观察病理变化,并应用免疫组化方法检测EGFR及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,同时行TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果:1.Cetuximab联合NK细胞组对LOVO移植瘤有显著生长抑制作用(P﹤0.05),而其他各组间则无显著性差别(P﹥0.05);各组对SW620移植瘤均无明显抑制作用(P﹥0.05);2.EGFR免疫组化显示:LOVO(+++),SW620(-),从裸鼠体内实验证实所选细胞系EGFR的表达情况;3.Ki-67免疫组化显示LOVO移植瘤中Cetuximab联合NK细胞组Ki-67的标记指数LI较其他各组有所下降,较PBS对照组下降最明显(P﹤0.05),差异有统计学意义,其他各组间及SW620移植瘤各组间无明显差异(P﹥0.05),表明Cetuximab联合NK细胞可以抑制LOVO移植瘤细胞的增殖;4.TUNEL染色显示,LOVO移植瘤中Cetuximab联合NK细胞组的凋亡指数AI明显高于其他各组,同时单独Cetuximab组AI亦高于PBS对照组,差异有统计学意义,表明Cetuximab与NK细胞联合作用可以促进LOVO移植瘤细胞凋亡。结论:Cetuximab联合NK细胞可对结直肠癌裸鼠移植瘤发挥ADCC抗肿瘤作用,并且ADCC作用与肠癌细胞表面EGFR表达水平相关,EGFR高表达者ADCC抗肿瘤效应显著,EGFR不表达者则不敏感。Cetuximab联合NK细胞生物治疗有望成为治疗EGFR高表达结直肠癌的一种新疗法,肿瘤细胞表面EGFR表达水平亦有可能成为判断该疗法疗效的一种预测指标。