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目的：本课题研究借助现代分析检测技术和微透析采样技术,对麻杏石甘合剂中的效毒两性成分麻黄类生物碱(麻黄碱、伪麻黄碱、去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱和甲基麻黄碱)进行了体内体外研究。以期了解效毒两性成分的体内情况以及古代传统用法对毒效两性成分所引起的体外变化,以指导安全、合理地使用麻黄及含麻黄制剂。方法：(1)从量的角度,研究“陈用”麻黄后麻黄生物碱的含量。采用IIPLC-UV法同时分离并测定了陈麻黄与鲜麻黄药材中麻黄生物碱的含量。(2)从体外化学角度,比较了麻黄组方成麻杏甘石合剂前后所麻黄生物碱含量的变化,研究了配伍对麻杏石甘合剂麻黄生物碱体外溶出的影响。采用HPLC-UV法同时分离并测定了麻黄煎液和麻杏甘石合剂中麻黄生物碱的浓度。(3)从体内分布与体内效应角度,检测组织匀浆液,研究了给药后大鼠不同脑区中药效指标麻黄生物碱的浓度,以及其对大鼠不同脑区中的毒效指标氨基酸类神经递质(谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸和甘氨酸)释放水平的影响。(4)采用微透析采样技术,借助脑立体定位仪,同时收集血液透析和脑透析,建立药效动力学-毒效动力学结合模型(PK-PD)。采用HPLC-ESI-MS/MS检测技术,以麻黄生物碱为药效指标,以神经递质Glu和Tau为毒效指标,从全身药动学、局部药动学、以及PK-PD结合三个方面进行了研究。结果：(1)与鲜麻黄药材比较,“陈用”后的麻黄药材中效毒两性成分麻黄类生物碱的含量降低。差异有统计学意义。(2)与单味麻黄煎液比较,麻黄配伍组成麻杏石甘合剂后效毒两性成分麻黄类生物碱的含量降低。差异有统计学意义。(3)在毒效指标方面,额叶中兴奋性神经递质Glu和Asp水平较高,而抑制性神经递质GABA和Gly水平较低。而海马和纹状体中抑制性神经递质GABA和Gly水平较高,反而兴奋性神经递质Glu和Asp水平较低。大鼠给予合剂和阳性药物后的顶叶皮层、额叶皮层和海马均表现兴奋性,且合剂组的兴奋性弱于阳性组。(4)在药效指标方面,给予合剂或阳性对照药物1.5h后,各麻黄生物碱在额叶中的浓度较高,在海马和纹状体中的浓度较低。给予合剂组后,各脑区中各麻黄生物碱的浓度均低于给予阳性对照组后相应脑区中的浓度。(5)灌胃给予相同浓度的麻黄生物碱后,其在合剂组各脑区中的浓度却低于阳性组对应脑区中的浓度。相应的,合剂组中Glu、Asp和Gly的水平低于阳性组对应脑区的水平。麻黄生物碱的浓度与兴奋性氨基酸的水平存在着一定的量效关系。(6)PK-PD结合模型研究技术成熟、科学、可操作性强。(7)给药30min内,麻黄生物碱能马上吸收入血入脑。三个不同药物组间,各麻黄生物碱具有相似的体内及脑内吸收过程。(8)不论是合剂组、麻黄组或阳性组,NME和NMP在体内和脑内的吸收消除过程较E、PE和ME慢。E和PE在体内和脑内的吸收消除过程较ME慢。各生物碱达到最大血药浓度的时间分别为：Tmax(NME/NMP)=1.5～2h；Tmax(E/PE)=1～1.5h；Tmax(ME)=1h。各生物碱达到最大血药浓度的时间分别为：Tmax(NME/NMP)=2～3h；Tmax(E)=1.5-2.5h；Tmax(PE)=1.5-2h；Tmax(ME)=1h。除ME外的其他4个麻黄生物碱在脑部的达峰时间较在其口服吸收入血的达峰时间晚0.5-1h,而ME在脑部和血液的达峰时间均为给药后1h。(9)给予合剂或麻黄煎液后,大鼠脑内Glu和Tau的释放水平明显增加,且0-6h内一直保持在较高的水平。尚未观察到麻黄生物碱在体内代谢消除对Glu和Tau释放水平的影响。(10)建立了同时检测分离煎液中5个麻黄生物碱的HPLC-UV方法,此方法简单、快速,分离度好,专属性好,灵敏度高,在20min内即可完成检测。(11)建立了同时检测分离脑匀浆液中5个麻黄生物碱的HPLC-ESI-MS/MS方法。此方法简单、快速,分离度好,专属性好,灵敏度高,在11min内即可完成检测。(12)建立了同时检测分离脑匀浆液中氨基酸类神经递质(Glu、Asp、Tau、Gly)的HPLC-ESI-MS/MS方法。此方法简单、快速,专属性好,灵敏度高,在7min内即可完成检测。(13)建立了HPLC-ESI-MS/MS同时检测分离血液透析液和脑透析液中5种麻黄生物碱的方法(内标法),此方法简单、快速,分离度好,专属性好,灵敏度高,在11min内即可完成检测。(14)建立了HPLC-ESI-MS/MS同时检测分离脑透析液中神经递质(Glu、Asp、Tau、Gly)的方法(内标法),此方法简单、快速,专属性好,灵敏度高,在9min内即可完成检测。结论：体外化学研究：古法“陈用”麻黄中毒效两性成分麻黄生物碱的含量较新鲜麻黄中的低。麻黄通过配伍组成麻杏石甘合剂后,效毒两性成分麻黄生物碱的含量降低。体内效应研究观察到,灌胃给药后(含相同量的麻黄生物碱),麻黄生物碱在合剂组各脑区中的浓度低于阳性组对应脑区中的浓度。而且合剂组中兴奋性神经递质Glu和Asp的水平低于阳性组对应脑区的水平。麻黄生物碱的浓度与兴奋性氨基酸的水平存在着一定的量效关系。PK-PD结合研究观察到,给药30min内,麻黄生物碱能马上吸收入血入脑。三个不同药物组间各麻黄生物碱具有相似的体内及脑内吸收过程。