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目的观察8-硝基白杨素(NOChR)抑制HL-60细胞增殖和诱导凋亡作用,探讨8-硝基白杨素的抗人急性髓性白血病作用是否涉及PTEN-Akt信号传导途径。方法体外培养人急性髓性白血病细胞系(HL-60)细胞。MTT比色法和细胞计数法检测白杨素(ChR)和NOChR对HL-60细胞抑制增殖和生长作用。PI染色流式细胞术(FCM)定量分析NOChR诱导HL-60细胞凋亡程度;AO/EB染色荧光显微镜观察ChR和NOChR诱导HL-60细胞凋亡的细胞形态学变化。Western Blot分析ChR和NOChR对HL-60细胞PTEN,p-Akt蛋白表达的影响。结果MTT比色法结果显示,NOChR显著抑制HL-60细胞增殖,呈浓度依赖性,其IC50值为1.34μM。NOChR抑制HL-60细胞增殖作用的效价强度与阳性对照药物全反式维甲酸(ATRA IC50 =1.33μM)相当,较先导化合物ChR( IC50=7.1μM)高5.3倍。台盼蓝染色后细胞计数结果显示: NOChR显著抑制HL-60细胞生长,呈时间依赖性。PI染色流式细胞术(FCM)分析发现NOChR具有诱导HL-60细胞凋亡作用,且呈浓度和时间依赖性, NOChR(1.0μM)作用48h,HL-60细胞凋亡率达23.16%,而相同浓度ChR的凋亡率仅为5.8%,阳性对照药物ATRA诱导的凋亡率是9.75%。AO/EB染色荧光显微镜观察NOChR处理48h后,HL-60细胞出现典型凋亡的形态学改变,细胞凋亡指数呈浓度依赖性增加。Western blot分析结果表明,NOChR以浓度和时间依赖方式上调HL-60细胞PTEN蛋白表达和抑制P-Akt蛋白表达。NOChR的上调HL-60细胞PTEN蛋白表达作用可被PPARγ特异性阻断剂GW9662(10μM)预孵育拮抗。结论1) 8-硝基白杨素抑制人急性髓性白血病细胞增殖和生长,呈浓度依赖性。2) 8-硝基白杨素能有效地诱导人急性髓性白血病细胞凋亡。3) 8-硝基白杨素抑制人急性髓性白血病细胞增殖作用与其活化PPARγ,上调PTEN蛋白表达,抑制Akt磷酸化相关。