藤黄酸是具有显著抗肿瘤活性的天然化合物,其对人肺腺癌、人胃癌等细胞株均具有一定的抑制作用。其可通过抑制生物体内DNA的合成,抑制酪氨酸激酶的磷酸化等作用机制来发挥抗肿瘤作用,是具有多靶点的肿瘤细胞凋亡诱导剂。实验制备了藤黄酸的纳米混悬剂,并对制备方法、均质压力、均质次数等影响因素进行了考察;同时,对藤黄酸的纳米混悬剂进行处方筛选,对主要的影响因素如乙醇用量、稳定剂等进行了考察,最终确定了处方及制备工艺:称取30 mg藤黄酸,用1 mL的无水乙醇溶解;称取24 mg泊洛沙姆188,25 mg大豆卵磷脂,加至40 mL纯净水中;冰水浴条件下,将藤黄酸的无水乙醇溶液加至水相中,磁力搅拌20 min,高速剪切机20000 rpm条件下剪切5 min后,分别在5460 psi、11650 psi条件下高压均质3次、12次,最终得到藤黄酸纳米混悬剂（GA-NS）。为了提高纳米混悬剂储存稳定性,制备了GA-NS冻干品。通过对外观、再分散性等指标进行考察及评价,确定最终的冻干工艺为:每毫升GA-NS中加入10%甘露醇,溶解后,置于-80℃预冻24 h,然后冷冻干燥8 h,即得GA-NS冻干粉。实验对GA-NS的制剂学性质进行了评价,结果如下:对GA-NS进行粒径及Zeta电位的测定,粒径在250 nm左右,Zeta电位绝对值大于20 mV。透射电镜图表明,纳米混悬剂呈球形,大小均匀;从扫描电镜图上可以看出,GA-NS冻干粉为棒状,与原料药相比,形状规则,整齐;差示扫描量热图表明,藤黄酸的晶型没有发生改变。本文建立了血浆样品中藤黄酸的检测方法,并对静脉给予藤黄酸纳米混悬剂及藤黄酸原料药（GA-S）后,藤黄酸在小鼠体内的药代动力学行为进行了研究,同时对药动学参数进行分析。由药动学参数可知,GA-S的AUC_0-∞为195.127 mg/L·h,GA-NS的AUC_0-∞为356.215 mg/L·h,GA-NS具有较高的相对生物利用度;GA-NS的MRT显著长于对照组,延长了藤黄酸在体内保留时间。本文建立了藤黄酸在小鼠血浆及组织样品的UPLC-MS/MS检测方法,根据检测结果对数据进行拟合。组织分布结果显示:与GA-S相比,GA-NS在肝组织中的AUC、AUQ及MRT均增加。根据r^C_e由大到小的顺序为:肝>肺>肾>脾>心。r_e^C、r^Q_e均显示GA-NS制剂对肝有较好靶向作用,且降低了对心脏的毒副作用。本课题的研究成果为难溶性抗肿瘤药物的开发提供了思路,对GA的临床开发应用有着十分重要的意义。