目的:探讨叶酸-青霉素G酰化酶偶联物（F-PGA）是否对叶酸受体阳性细胞及实体肿瘤具有靶向作用,以及对该酶在体内的药代动力学进行研究,为进一步的叶酸靶向酶联合前药治疗（FDEPT）奠定基础。方法:（1）用Iodogen法对F-PGA和PGA进行¹²⁵I标记,经高压液相（HPLC）和纸层析法鉴定放化纯度,用三氯醋酸（TCA）沉淀法行体外稳定性监测,并用对二甲氨基苯甲醛（PDAB）法测定酶活力。（2）用共聚焦显微镜观察叶酸受体阳性的宫颈癌HeLa细胞株和卵巢癌SKOV3细胞株以及叶酸受体阴性的肺癌A549细胞株摄取F-PGA或叶酸（F-A）随时间变化的情况;并用放射配体结合分析法,检测在37℃或4℃下HeLa、SKOV3和A549细胞结合并内化¹²⁵I-F-PGA或¹²⁵I-PGA随时间及浓度的变化情况,并用Scatchard方法分析F-PGA与受体的亲和力（用解离常数Kd表示）及最大结合位点数（Bmax）。（3）给荷HeLa肿瘤的裸鼠分别注射¹²⁵I-F-PGA、¹²⁵I-PGA、¹²⁵I-F-PGA+10mg F-A和¹²⁵I(给荷SKOV3肿瘤的裸鼠则分别注射¹²⁵I-F-PGA和¹²⁵I-PGA)后不同时间点,行SPECT显像,并于24h显像结束后解剖,对各脏器进行称重及测量放射性计数。计算肿瘤/健侧肌肉（T/M）和肿瘤/非肿瘤组织（T/NT）的放射性计数比值等。（4）用同位素示踪法研究¹²⁵I-F-PGA和¹²⁵I-PGA的药代动力学性质及其在正常小鼠体内的分布,计算药代参数（采用DAS1.0软件包）和各脏器的每克组织的百分注入剂量（%ID/g）。结果:（1）¹²⁵I-F-PGA和¹²⁵I-PGA的标记率达90%,放化纯度大于95%,体外稳定性较好,且叶酸偶联和¹²⁵I标记对酶的活性损伤都较小。（2）F-PGA或F-A可被HeLa和SKOV3细胞摄取,而不能被A549细胞摄取,且这种选择性的摄取随时间的增加而增加直至达到饱和。¹²⁵I-F-PGA亦能被HeLa或SKOV3细胞结合并内化,且呈时间、温度和浓度的依赖性及饱和性,还能被叶酸所竞争抑制,而¹²⁵I-PGA不能与HeLa细胞特异性结合,¹²⁵I-F-PGA也不与A549细胞结合。在4℃下,¹²⁵I-F-PGA与HeLa和SKOV3细胞膜上叶酸受体的Kd分别为0.11nmol/L和0.25 nmol/L,Bmax分别为0.48×104个/细胞和1.03×104个/细胞,而在37℃下,受体参与内化和循环过程,使膜上有效受体结合位点数增加一倍。（3）注射¹²⁵I-F-PGA组的SPECT显像,可见肿瘤部位有明显的放射性浓聚影,其T/M值-时间曲线明