天然产物青藤碱的结构类似于吗啡,是由四个环组成的主要用于治疗类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的一种药物。用于治疗RA的药物青藤碱具有抗心律失常、抗肿瘤、镇痛和免疫调节等多种药理作用,其中抗RA总有效率可达85%,疗效较好。但是,青藤碱本身具有作用时间较长和过敏等副作用,这也就限制了青藤碱在一些疾病上的应用。因此,对其结构修饰势在必行,这样才能获得具有较高生物活性和较低副作用的青藤碱衍生物。为了解决这些问题,本课题通过点击化学中的1,3-偶极环加成反应对其进行了结构修饰。具体过程如下:(1)对青藤碱A环4-OH位置进行吡唑结构修饰。吡唑是一种五元N-杂环,其衍生物对于很多种疾病都有治疗作用,具有抗肿瘤、杀菌、抑菌、消炎、止痛等药理活性,是目前药物化学方面研究的热点。本课题关于此设计路线合成了13个新青藤碱衍生物。(2)先对青藤碱C环6、7位进行喹喔啉取代结构修饰,再对A环4-OH位置进行吡唑结构修饰。喹喔啉是一种六元苯并N-杂环,其所含的吡嗪可以合成用于治疗非胰岛素依赖型(Ⅱ)型糖尿病的降糖良药。含有这些N-杂环结构的化合物往往表现出良好的药理活性。本课题关于此设计路线合成了8个新化合物。(3)先对青藤碱C环6、7位进行喹喔啉取代结构修饰,再对A环4-OH位置进行1,2,3-三氮唑结构修饰。1,2,3-三氮唑类杂环衍生物在多方面凸显了它的重要作用,尤其是在医学中更是因为很好的生物活性而被开发,例如具有杀菌和抗肿瘤等药理活性。本课题关于此设计路线合成了16个新化合物。图[15]表[6]参[80]