【摘 要】
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真皮层中胶原蛋白、弹性蛋白的破坏和流失是皮肤皱纹产生的主要成因。棕榈酰五肽-4（Palmitoyl pentapeptide-4,Pal-KTTKS）是一种具有良好抗皱功效的小分子活性肽,能刺激成纤维细胞表达胶原蛋白。但因其分子量大、在生理p H下带负电等原因导致其透皮性能差,同时角质层的阻碍作用、皮肤中氨肽酶的分解作用和真皮层下微血管系统的清除作用使Pal-KTTKS难以发挥功效。本论文以增强P
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真皮层中胶原蛋白、弹性蛋白的破坏和流失是皮肤皱纹产生的主要成因。棕榈酰五肽-4（Palmitoyl pentapeptide-4,Pal-KTTKS）是一种具有良好抗皱功效的小分子活性肽,能刺激成纤维细胞表达胶原蛋白。但因其分子量大、在生理p H下带负电等原因导致其透皮性能差,同时角质层的阻碍作用、皮肤中氨肽酶的分解作用和真皮层下微血管系统的清除作用使Pal-KTTKS难以发挥功效。本论文以增强Pal-KTTKS透皮吸收为目标,首先采用固相法合成Pal-KTTKS冻干粉;经筛选采用薄膜分散辅以高压均质技术制备Pal-KTTKS柔性脂质体（以下称为Pal-KTTKS FLs）,并对最佳制备工艺配方和脂质体的物理化学性质进行重点探究;随后进行了体外释放、酶解和透皮吸收等功效评价实验;最终将Pal-KTTKS FLs制备成抗皱精华液并进行抗皱涂抹测试。结果表明:（1）固相合成的Pal-KTTKS冻干粉的产率为42.30%。经高效液相色谱比对定性说明合成产物与商用Pal-KTTKS标准品一致,可作为抗皱原料添加进入化妆品中。（2）经筛选确立高压均质的最佳工艺条件为压力1000 bar、循环次数3次。以包封率作为响应值,通过单因素实验和响应面分析得到了最佳配方为药物浓度=500μg.m L-1,大豆卵磷脂与胆固醇的质量比=20:1,大豆卵磷脂与胆酸钠的质量比=20:1。在预测的最佳配方工艺条件下制备的脂质体包封率（94.99%）与预测值（95.75%）接近,说明预测模型的成功。得到的脂质体粒径=50.50 nm,Zeta电位=-47.56 m V。稳定性测试表明Pal-KTTKS FLs在25℃、-4℃和-18℃下储存60天后渗漏率低于20%,粒径略有下降的趋势。挤压测试表明Pal-KTTKS FLs的形变程度为0.86。（3）功效评价结果显示:Pal-KTTKS FLs具有明显的缓释效果,释放动力学符合Korsmeyer-Peppas方程。酶解实验表明,Pal-KTTKS经柔性脂质体包裹后能保护药物不被酶液过快分解。Franz扩散池实验表明,经过48 h后柔性脂质体的累计透过率达到91.98%,单位面积累计滞留量高达11.42μg.cm-2。Pal-KTTKS FLs制备成抗皱精华液,涂抹于人体42天后,抗皱精华液能显著提高皮肤的弹性。
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