目的:隐球菌性脑膜炎(cryptococcal meningitis,CM)简称隐脑,是由新型隐球菌及其变种引起的中枢神经系统感染性疾病,是中枢神经系统最常见的真菌感染。近年来,由于广谱抗生素,肾上腺皮质激素,肿瘤化疗、放疗和器官移植后免疫抑制剂的长期广泛应用,以及艾滋病感染人数在全球范围内的剧增,使得隐脑的患病率明显增加。在西方,隐球菌性脑膜炎被称之为“正在觉醒的巨人”而受到研究人员的高度重视。在我国,隐脑大多散发,主要集中在非艾滋病的其他免疫功能缺陷人群中,但近年来也屡有隐脑伴发AIDS及侵犯免疫功能正常人群的报道,应引起临床医师的高度警惕。大量研究表明,隐脑的预后在很大程度上取决于早期诊断及早期治疗。在隐球菌的诊断方面,我们采取了多种方法联合检测,使隐脑的首次检出率明显提高。但是目前菌体致病和宿主防御之间所引发的一系列病理生理过程尚不清楚。作为神经元中许多生理过程的重要的调节因子14-3-3蛋白的作用还不清楚。本试验旨在通过检测隐脑患者脑脊液中14-3-3蛋白,并进行动态观察,探讨14-3-3蛋白在隐脑中的意义。方法:实验对象均为河北医科大学第二医院神经内科门诊,急诊及住院患者,其中隐脑组34例,其他神经系统疾病对照组18例,全部病例均于入院后24～48小时内行腰椎穿刺术,进行脑脊液常规、生化、细胞学系列的检查(包括涂片墨汁染色、脑脊液细胞学MGG染色、脑脊液细胞学阿利新兰染色),同时对16例隐脑患者及18例对照组患者的脑脊液进行了14-3-3蛋白的检测,并对16例隐脑患者进行动态观察,观察其治疗效果并比较治疗前后脑脊液14-3-3蛋白含量的改变。结果:1隐脑的收治及死亡情况:2004年1月至2009年12月6年间收治隐脑患者34例,死亡及未愈的患者9例(26.47%);其中有6例患者合并艾滋病。2004年1月至2006年12月前3年收治隐脑患者12例,死亡及未愈患者5例(41.67%),2007年1月至2009年12月后3年收治隐脑22例,死亡及未愈患者4例(18.18%)。2隐脑症状出现距离确诊的时间:34例隐脑患者症状出现距离被确诊的时间自7天至3个月不等,平均时间为29.5±22.99天。3隐脑的误诊情况:34例隐脑患者中,有23例(67.64%)在发病初期被误诊为病毒性脑炎、结核性脑膜炎等。4基础疾病的情况:34例隐脑患者其中有20例患者存在基础疾病(包括血液系统疾病、免疫系统疾病、AIDS及糖尿病等)或长期禽类接触史(58.82%)。5病原学检测:34例隐脑患者均行脑脊液普通墨汁染色、MGG染色、阿立新蓝染色及离心后墨汁染色。6脑脊液细胞学及14-3-3蛋白的检测:对16例隐脑患者和18例对照组患者进行了均进行脑脊液细胞学及脑脊液14-3-3蛋白的检测,并对隐脑组进行追踪监测脑脊液14-3-3蛋白。结果病例组的首次脑脊液14-3-3蛋白含量(3.57158±4.2635 ng/ml)明显高于对照组(0.318±0.3988 ng/ml)。p=0.0080<0.05。在16例隐脑组中有7例患者经过抗真菌治疗脑脊液中的隐球菌被清除,对比此7例患者治疗前后脑脊液14-3-3蛋白含量均值分别为4.6199±5.3423 ng/ml,1.1389±1.1737 ng/ml。经统计学处理p=0.1705>0.05,无显著差异。在16例隐脑患者中有6例患者有基础疾病和禽类接触史,10例患者无明确的基础疾病,将有基础疾病组和无基础疾病组第一次腰穿脑脊液14-3-3蛋白含量做对比,有基础疾病组的均数为1.7277±2.2614ng/ml,无明确的基础疾病组均数为4.6778±4.8814ng/ml。经统计学处理p=0.1893>0.05,两组比较无显著差异。结论:1隐脑的发病率正在逐年上升,且伴发AIDS的现象有所增加,应引起医务界的广泛重视。2隐脑多亚急性及慢性起病,自出现临床症状至确诊所需时间相对较长,早期行腰椎穿刺进行病原学监测是诊断的必要手段。3隐脑误诊率、病死率很高,早期诊断及时治疗是关键。4隐脑易发生在有免疫缺陷的患者中,对于有基础疾病的患者如果出现脑膜炎的临床表现时应高度警惕此病。5脑脊液细胞学MGG染色、阿立新蓝染色,离心后墨汁染色联合应用是早期诊断隐脑的有力手段。6通过对脑脊液中14-3-3蛋白含量的测定,进一步帮助我们了解了隐脑患者神经系统损伤的情况。