非小细胞肺癌组织中ERCC1,BAG-1,BRCA1,RRM1和TUBB3基因mRNA表达及其与辅助化疗和预后的关系

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目的和意义:非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)术后化疗耐药成为治疗失败的主要原因,此项研究的目的为探索在接受以铂类为基础的辅助化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,切除修复交叉互补基因1(the excision repair cross-complementing1, ERCC1), Bcl-2结合抗凋亡基因1(Bcl-2associated athanogene-1, BAG-1),乳腺癌和卵巢癌易感基因1(the breast and ovarian cancer susceptibility gene1, BRCA1),核苷酸还原酶亚基M1(ribonucleotide reductase subunit M1, RRM1)和Ⅲ类β-微管蛋白(class Ⅲ β-tubulin, TUBB3)基因mRNA的表达及其临床预后意义。研究方法:我们通过半定量RT-PCR的方法检测85例肿瘤组织以及其中34例癌旁组织中ERCC1,BAG-1,BRCA1,RRM1和TUBB3基因的mRNA的表达。采集患者完整的临床及病理资料(包括性别、年龄、民族、病理类型、分化程度、淋巴结转移情况、TNM分期、手术方式、化疗方案以及ECOG功能状态评分),回顾性分析这5个基因与化疗之间在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)之间的关系。85例中共有74例参加到化疗的研究中。研究成果:ERCC1和BAG-1阴性表达的患者相比较阳性表达的来说有着更长的PFS(P=0.001and P=0.001)和OS(P=0.001and P=0.001)。ERCC1和BAG-1阴性表达的患者更加受益于铂类制剂的治疗(P=0.001and P=0.002)。BRCA1阴性的患者相比较阳性的来说可能会有更长的OS(P=0.052),但在PFS(P=0.088)中并没有发现此优势。我们还发现ERCC1和BAG-1的mRNA表达存在着正相关(P=0.042)。在多因素分析中,ERCC1和BAG-1成为PFS(P=0.018and P=0.017)和OS(P=0.027and P=0.022).有统计学意义的预后指标。结论及意义:ERCC1和BAG-1成为非小细胞肺癌手术后治疗的生存决定性因素,并且其二者mRNA在肿瘤组织中的表达可以用来预测接受铂类治疗非小细胞肺癌患者的预后。
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