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疼痛是兽医临床上十分常见的症状,对动物的生产性能产生极大的影响。人们试图用不同的方法来减轻疼痛,但是无论是药物疗法、神经阻滞疗法还是手术疗法,都存在效果不佳且有副作用等缺点。针刺疗法是我国传统医学瑰宝,而电针(EA)是针刺与现代科技相结合的治疗手段,具有安全方便、伤害性小、无副作用以及疗效好等优点,已在全世界被广泛用来治疗疼痛。电针镇痛效应涉及神经、体液、细胞信号转导等诸多机制,电针镇痛调节机制目前已成为研究热点。电针通过调节中枢神经系统中5-羟色胺、内源性阿片肽等神经递质和调制的释放而产生镇痛效应的机制已经比较清楚,但是电针镇痛在细胞信号转导层面的机制研究还比较欠缺。研究证实p38MAPK信号通路的激活在病理性疼痛神经可塑性以及炎性反应的发生和维持中起到了非常重要的作用,抑制p38MAPK的激活可以降低痛敏。目前有研究表明电针可以通过抑制背根神经节以及脊髓中磷酸化p38MAPK水平达到镇痛效果,然而电针是否能通过调节脑中枢尤其是中脑边缘镇痛回路中p38MAPK信号通路还尚不十分清楚。本试验以完全弗氏佐剂(CFA)致足底炎性痛大鼠为模型,通过研究电针对大鼠机械触痛敏、足容积以及中脑边缘镇痛回路相关核团中p38MAPK磷酸化水平的影响,来探讨电针治疗炎性痛的中枢分子机制。试验将144只6周龄SD大鼠随机分为Saline组、CFA组、CFA+EA组及CFA+sham组,每组36只。Saline组于左后足底注射0.1mL生理盐水。另外三组相同部位注射0.1mL CFA。CFA+EA组在注射后0.5h、24.5h、48.5h和72.5h,电针双侧“昆仑”(BL-60)和“足三里”(ST-36)穴,频率2/100Hz,时间30min。CFA+sham组在相同穴位只扎针但不通电,其余处理同CFA+EA组。在1h、3h、5h、7h、25h和73h,分别使用触觉测痛仪和足容积测定仪测定械触痛阈和足容积。之后分别从各组取6只大鼠,灌流固定之后取脑并制石蜡切片。采用免疫酶组织化学方法检测中脑边缘镇痛回路各核团大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)、伏核(ACB)、杏仁核(AMY)和缰核(Hb)磷酸化p38MAPK阳性细胞数量。结果显示,CFA组大鼠痛阈试验各时间点均显著低于Saline组(p<0.05)。与CFA组及CFA+sham组相比,CFA+EA组大鼠的痛阈在1、3、25及73h显著升高(p<0.05)。表明电针可以使CFA炎性痛大鼠的痛阈提高,具有即时镇痛效应和累加效应。CFA组足容积各时间点均显著高于Saline组(p<0.05)。与CFA组和CFA+sham组相比,CFA+EA组大鼠足容积在5~73h显著降低(p<0.05),表明电针具有抑制炎症的作用。CFA组PAG和Hb磷酸化p38MAPK免疫阳性(p-p38MAPK-IR)细胞水平于1~5h显著高于Saline组(p<0.05),ACB和AMY于1~7h显著高于Saline组(p<0.05)。CFA+EA组p-p38MAPK-IR水平:PAG于3~5h较CFA组和CFA+sham组明显下降(p<0.05);ACB和AMY于1~7h显著低于CFA组和CFA+sham组(p<0.05);Hb于3~5h显著低于CFA组(p<0.05),于1~5h明显低于CFA+sham组(p<0.05);四个核团均于3h开始降低至Saline组相近水平(p>0.05)。显示电针能够调节PAG、ACB、AMY及Hb p38磷酸化水平。本研究建立CFA炎性痛动物模型,研究电针对该模型大鼠痛阈、足容积以及PAG-ACB-AMY-Hb p-p38MAPK水平的影响。结果表明电针能够抑制中脑边缘镇痛回路p38MAPK信号通路的激活来调节中枢敏化,降低炎性痛大鼠触痛敏。该研究有助于全面揭示针刺镇痛机理,促进神经科学的发展与电针治疗在兽医临床上的应用。