【摘 要】
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目的:目前关于肥胖对雄性青春期影响的报道不一致,研究表明肥胖可能会导致男童青春期提前或推迟,同时相关的机制尚不清楚。本次实验通过选取新生C57BL/6J雄性小鼠于出生后立即给予高脂暴露,建立雄性青春期肥胖模型,探讨肥胖对雄性小鼠青春期发育的影响及与Leptin-Kisspeptin/α-MSH-GnRH关系。方法:分别选取C57BL/6J雄性和雌性小鼠12只和24只,适应性喂养7天后1:2配对,选
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（No.81872640）；
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目的:目前关于肥胖对雄性青春期影响的报道不一致,研究表明肥胖可能会导致男童青春期提前或推迟,同时相关的机制尚不清楚。本次实验通过选取新生C57BL/6J雄性小鼠于出生后立即给予高脂暴露,建立雄性青春期肥胖模型,探讨肥胖对雄性小鼠青春期发育的影响及与Leptin-Kisspeptin/α-MSH-GnRH关系。方法:分别选取C57BL/6J雄性和雌性小鼠12只和24只,适应性喂养7天后1:2配对,选取雄性仔鼠24只,随机分为高脂组（HFD）和对照组（CON）,每组12只,HFD组母鼠分娩后立即以高脂喂养,仔鼠断乳后继续给予高脂饲料,CON组母鼠和仔鼠都饲以普通饲料,共饲养45天。检测阴茎剥离时间;分离并称重小鼠脏器及脂肪组织;光镜和电镜观察睾丸病理改变;ELISA法检测血清中瘦素、卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、睾酮水平;免疫组化病理检测下丘脑中GnRH蛋白表达;Western blot方法测定下丘脑Ob-R、Kisspeptin、GPR54、α-MSH和MC4R的蛋白表达;实时定量PCR方法检测下丘脑Ob-R、Kiss-1、GPR54、POMC和MC4R、GnRH的基因表达。结果:1.从小鼠断乳后高脂喂养第1天开始,HFD组小鼠体重开始增加,实验45天时,HFD组小鼠体重明显高于CON组,差异具有统计学意义（P<0.05）;实验45天时,HFD组小鼠的体脂肪和瘦体重均显著高于CON组且差异具有统计学意义（P<0.05）;与CON组相比,HFD组小鼠的肾周脂肪,肾周脂肪系数,睾周脂肪,睾周脂肪系数均明显增加（P<0.05）;2.HFD组小鼠的阴茎剥离时间较CON组小鼠相比明显提前（P<0.05）;与CON组相比,HFD组小鼠精子数量、精子活动度和精子畸形率均增加（P<0.05）。3.光镜下观察到HFD组小鼠睾丸组织部分生精小管内生精细胞排列紊乱;电镜下观察到HFD组小鼠睾丸间质细胞中线粒体较多,核仁较小,细胞核周围可见大量脂滴,与CON组相比显著增多。HFD组小鼠睾丸精母细胞核膜显示较CON组小鼠模糊,核内染色质丰富;4.HFD组小鼠血清瘦素、睾酮与CON组相比均明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;卵泡刺激素、黄体生成素显著降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.HFD组小鼠下丘脑Ob-R、Kisspeptin、GnRH、MC4R、GPR54蛋白水平显著低于CON组,差异具有统计学意义（P<0.05）。HFD组小鼠下丘脑Ob-R、Kiss-1、MC4R、GPR54,GnRH mRNA水平比CON组降低,而POMC mRNA水平升高（P<0.05）。结论:肥胖雄性小鼠青春期启动提前;肥胖雄性小鼠精子畸形率增加,睾丸间质细胞出现病理损伤,肥胖可引起雄性小鼠青春期发育损伤;肥胖雄性小鼠雄激素水平升高,可能是肥胖引起雄性小鼠青春期启动提前的重要原因;肥胖雄性小鼠Ob-R,Kisspeptin,GPR54,MC4R,GnRH表达降低可能是肥胖引起雄性青春期发育损伤的重要原因。
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