背景严重烧伤早期特点是体液大量丢失,易引起低血容量性休克,选择性收缩外周及内脏小血管,包括肠系膜上动脉,使血液重新分布,导致肠粘膜循环减少而遭受缺血缺氧损伤,肠粘膜损伤后,肠道内的细菌或其毒素易移位引起肠源性感染,进而导致休克继续发展,甚至继发脓毒症和多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。因此,减轻肠黏膜损伤是防治脓毒症及MODS的关键之一。正丁酸钠(Sodium butyrate,SB)是一种短链挥发性脂肪酸,肠上皮细胞的重要能量来源。此外,正丁酸钠是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,具有潜在的抗炎、抑制作用炎症介质如高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)的表达,核因子-kappa B(NF-κB),影响肠道屏障,在氧化应激中起重要作用。我们的之前的研究表明,正丁酸钠减少肺HMGB1表达,抑制肺氧化应激,并减轻烧伤引起的急性肺损伤。这些发现表明正丁酸钠可能减轻严重烧伤引起的肠损伤。因此,本实验采用大鼠30%TBSAⅢ度烧伤延迟复苏动物模型,旨在确定正丁酸钠对严重烧伤延迟复苏肠损伤及氧化应激的影响。二、目的研究正丁酸钠对严重烧伤延迟复苏大鼠肠损伤及氧化应激的影响三、方法本实验采用的动物为健康Sprague–Dawley(SD)大鼠,雌性,体重200克至250克。所有实验相关操作均经安徽医科大学动物实验伦理委员会批准,按照国家卫生研究院《实验动物护理和使用指南》进行。在进行实验之前,将大鼠以标准饮食饲养至少一周,并让它们适应周围环境,然后随机分为假烧伤组(n=8)、烧伤延迟复苏组(n=24)、烧伤延迟复苏加正丁酸钠组(n=24)。制备烧伤模型:用3%戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔麻醉大鼠,在背侧和侧面剃毛,将恒温水浴箱设置为98℃,待水加热到98℃后,将烧伤延迟复苏组和烧伤延迟复苏加正丁酸钠组大鼠的背部浸入水中12秒,后快速擦干背部以避免额外的伤害,结果获得30%TBSA全厚度皮肤烧伤。延迟复苏补液:烧伤延迟复苏组大鼠以2ml/kg/TBSA乳酸林格氏液腹腔注射进行延迟复苏,时间点为烧伤后6、12和36小时;烧伤延迟复苏加正丁酸钠组大鼠以相同的时间点腹腔注射含正丁酸钠的乳酸林格氏液,按每只大鼠400mg/kg计算出正丁酸钠应该使用的剂量,然后用乳酸林格氏液稀释成1:150,腹腔注射进行延迟复苏。之后所有烧伤大鼠分别于烫伤后12、24、48小时经心脏采血后处死,截取大鼠小肠组织行小肠的组织学检查,用ELISA法测定血浆中二胺氧化酶(DAO)浓度,用免疫组化的方法检测肠组织中肠道脂肪酸结合蛋白(I-FABP)的表达,用硫代巴比妥酸比色法检测肠道丙二醛(MDA)浓度,并测定肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性。假烧伤组大鼠采用室温水模拟背部烫伤过程,不予以液体复苏,但检测相同的指标。四、结果与烧伤延迟复苏组比较,烧伤延迟复苏+正丁酸钠组血浆中DAO浓度下降明显,降低肠道I-FABP表达、MDA浓度及MPO活性,并改善烧伤延迟复苏诱导肠损伤的组织学变化。五、结论:正丁酸钠可降低肠道炎症反应和氧化应激,从而减轻烧伤延迟复苏诱导的肠道损伤。