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目的:1复制哮喘大鼠模型及特异性免疫治疗(SIT)模型。2研究哮喘大鼠IL-13,转化生长因子β1(TGF-β1)的变化及与气道重塑的相关性。3探讨特异性免疫治疗对IL-13、TGF-β1的调控作用及对气道重塑的影响。方法:将清洁级SD雄性大鼠32只,体重在180至220克之间,随机分成四组(每组8只):正常对照组、哮喘模型组、地塞米松治疗组、特异性免疫治疗组。哮喘模型组、地塞米松治疗组和特异性免疫治疗组大鼠分别于第1天和第7天腹腔注射含卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝的混悬液和百日咳疫苗致敏。于第15天将大鼠置于不完全密闭的自制熏箱中雾化吸入OVA,其浓度由1%逐渐增加到1.5%、2%、2.5%、3%,每激发4次后增加一次OVA浓度,每次30分钟,隔日一次,共激发20次。地塞米松组除正常致敏、激发外,在每次激发前30分钟用水溶性地塞米松0.5mg/kg腹腔注射;免疫治疗组除33、35、37天于大鼠尾根部皮下分别注射OVA100mg、200mg、400mg外,余与哮喘模型组相同。正常对照组致敏与激发均使用生理盐水。最后一次激发24小时后,1%戊巴比妥钠麻醉动物。各组大鼠行肺功能检测(检测气道基本阻力和静脉注射乙酰胆碱后气道阻力的变化);肺组织病理切片HE染色,采用计算机图像分析技术测定支气管壁内周长、支气管管壁面积、支气管平滑肌面积等反映气道壁厚度的指标;Masson染色观察气道壁胶原表达的变化;ELISA法测定各组大鼠血清中IL-13及TGF-β1的水平。结果:1特异性免疫治疗对哮喘大鼠病理的影响:光镜下可见哮喘模型组、地塞米松组及特异性免疫治疗组大鼠气道粘膜破坏,杯状细胞表达增加,粘液分泌增加,明显的炎症细胞浸润,基底膜增厚,平滑肌细胞增殖,特异性免疫治疗组及地塞米松组干预后上述改变明显减轻。分析比较各组大鼠气道管壁面积、平滑肌面积结果显示:哮喘模型组(14.56±0.73、6.52±0.54)、地塞米松组(8.36±0.65、3.58±0.58)和特异性免疫治疗组(8.45±0.83、5.57±0.53)气道管壁面积、平滑肌层面积均大于正常对照组(6.66±0.49、2.96±0.66)(P<0.05),地塞米松组和特异性免疫治疗组气道管壁面积,平滑肌面积少于哮喘模型组(P<0.05),地塞米松组气道平滑肌面积少于特异性免疫治疗组(P<0.05),地塞米松组气道管壁面积,略少于特异性免疫治疗组,但没有统计学意义(P>0.05)。2特异性免疫治疗对哮喘大鼠肺功能的影响:哮喘模型组(1.8492±0.0369)、地塞米松组(1.4403±0.0333)和特异性免疫治疗组(1.4349±0.0214)大鼠气道基本阻力高于正常对照组(1.1067±0.0196)(P<0.05),特异性免疫治疗组和地塞米松组低于哮喘模型组(P<0.05),地塞米松组略高于特异性免疫治疗组,但没有统计学意义(P>0.05)。经注射乙酰胆碱后哮喘模型组、地塞米松组和特异性免疫治疗组气道阻力变化幅度均大于正常对照组(P<0.05);哮喘模型组高于地塞米松组及特异性免疫治疗组(P<0.05)。3特异性免疫治疗对哮喘大鼠胶原沉积的影响(Manssion染色):哮喘模型组(0.0477±0.0036)、特异性免疫治疗组(0.0307±0.0020)与地塞米松治疗组(0.0271±0.0035)胶原表达较正常对照组(0.0191±0.0026)明显增加(p<0.05);特异性免疫治疗组及地塞米松治疗组胶原表达较哮喘模型组减少(P<0.05);地塞米松组低于特异性免疫治疗组(P<0.05)。4特异性免疫治疗对哮喘大鼠血清中TGF-β1的影响:哮喘模型组(68.22±6.79)、地塞米松组(55.64±4.16)及特异性免疫治疗组(59.21±7.25)大鼠血清中TGFβ1高于正常对照组(48.67±4.89)(P<0.05),特异性免疫治疗组和地塞米松组低于哮喘模型组(P<0.05),地塞米松组略低于特异性免疫治疗组,但没有统计学意义(P>0.05)。TGF-β1与气道管壁面积、平滑肌层面积成正相关,其相关系数分别为:r=0.822 P<0.05 ,r=0.856 P <0.05。5特异性免疫治疗对哮喘大鼠血清中IL-13的影响:哮喘模型组(41.69±1.68)、地塞米松组(36.00±1.85)及特异性免疫治疗组(36.84±2.22)大鼠血清中IL-13高于正常对照组(33.84±2.40) (P<0.05),特异性免疫治疗组和地塞米松组低于哮喘模型组(P<0.05),地塞米松组略低于特异性免疫治疗组,但没有统计学意义(P>0.05)。IL-13与气道管壁面积、平滑肌层面积成正相关,相关系数分别为:r=0.894 P<0.05 ,r=0.867 P<0.05, IL-13与TGF-β1成正相关,相关系数为: r=0.901 P<0.05。结论:1哮喘模型组血清中TGF-β1,IL-13水平明显升高,且与气道管壁面积、平滑肌层面积成正相关,二者与气道重塑具有相关性。2特异性免疫治疗能够明显减轻支气管哮喘气道炎症,改善哮喘大鼠的肺功能,减少肺组织中胶原沉积,SIT能够改善临床症状,减轻哮喘气道重塑,延缓病情发展。3 SIT治疗能够降低血清中TGF-β1水平,SIT是通过影响TGF-β1的水平来发挥治疗气道重塑作用的。4 SIT可能通过下调哮喘血清中IL-13水平恢复Th1/Th2细胞失衡,抑制或逆转哮喘气道重塑过程。