研究背景:三七乃我国传统中医常用药,以丰富的药理作用,优良的作用效果,被李时珍尊为“金不换”。三七经不同配伍后,药效既有所弃,亦有所专,可制成治疗不同病症的复方制剂。由中山眼科中心与广东众生药业股份有限公司联合研制的纯中药复方制剂——复方血栓通胶囊,经长期、大量的临床实践和实验研究证实,其治疗糖尿病视网膜病变疗效显著,有广泛的临床应用市场。课题组前期已对复方血栓通胶囊治疗糖尿病视网膜病变的药效物质基础进行了研究。本课题拟从君药三七入手,从药物及其有效成分两个层面,研究复方血栓通胶囊中臣、佐、使三药与三七配伍后,对三七有效成分药代动力学产生的影响。对探明其配伍机制提供一定的依据。研究目标:基于复方血栓通胶囊各药配比关系,通过不同配伍,探究复方血栓通胶囊中“臣”、“佐”、“使”三味药通过配伍,对君药三七有效成分的体内过程产生的影响,从药材层面阐述三七在复方中配伍的应用;运用合理的成分选择方案,明确三七与胶囊整体的成分配伍关系,将三七配伍研究从药材深入至有效成分层面;通过研究比对,为阐述复方血栓通的药物配伍作用,进行配伍优化,以及阐明药效物质基础提供一定依据。研究方法及内容:1.选择三七药代动力学检测的指标性成分。建立同时测定该指标成分血浆样品的LC-MS检测方法。确定药代动力学实验方案。2.按照复方血栓通胶囊制作工艺,参考三七用量、提取方式,计算三七实验给药剂量,配制与胶囊药粉含等量三七成分的单味三七部分。对单味三七部分、胶囊药粉部分分别进行药代动力学研究,制作药时曲线,计算药动学参数,计算、比对、分析两者参数差异。3.参照课题组前期研究,配制成分组方A、B。选择适当给药剂量,进行药代动力学研究。制作药时曲线,计算药动学参数,计算、比对、分析两者参数差异。研究结果:1.确定三七的三种指标性成分:三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1,并建立同时测定它们血浆样品的LC-MS检测方法。该方法灵敏度高,线性范围宽,检测限低,符合药代动力学要求。2.以正常使用剂量换算胶囊部分大鼠口服灌胃剂量为1.05g·kg-1含等量三七部分灌胃剂量为(0.252g浸膏+0.315g药粉)·kg-1;对大鼠进行口服给药药代动力学实验。三七单独给药时,吸收、消解较快。灌胃胶囊后,三七指标性成分比单味三七在体内分布总量增加,滞留时间增长,并且表观分布容积更小。通过配伍,增加了三七三个有效成分的利用率,延长了其起效时间,并且可能使其在体内分布更专一。四药配伍对三七的三个有效成分的影响程度为人参皂苷Rb1>人参皂苷Rg1>三七皂苷R1。3.将三七总皂苷与丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、黄芪甲苷、哈巴俄苷按组方A、B比例,连同胶囊按四倍正常使用量(4.20g胶囊药粉·kg-1),大鼠口服给药,进行药代动力学研究。灌胃A、B组方的三七皂苷R1与人参皂苷Rg1的药动学参数表观分布容积和清除率有显著性差异,且几乎全部药动学参数均与胶囊组有显著性差异。而人参皂苷Rb1通过组方配伍,呈现从组方A到B与胶囊差异减小的趋势。结论复方血栓通中各药配伍,对三七药材中有效成分起到缓释、增溶的作用;通过复方血栓通中成分组方配伍,三七的指标性成分的药代动力学参数与原胶囊有显著性差异,但可随配比变化接近它们在胶囊中配伍的体内过程。