论文部分内容阅读
目的:慢性阻塞性肺部疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是指是一种以气流受限为特征的、可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对香烟、烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏,但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。流行病调查认为COPD患病率占40岁以上人群的8.2%,其患病率之高十分惊人。慢性阻塞性肺部疾病急性加重(acute exacerbation chronic obstructive pulmonary diseases,AECOPD)是疾病自然病程中的一种事件,其特征是患者的呼吸困难、咳嗽和(或)痰出现了超过日常基础状态的变化,需要对治疗进行调整[1]。大量研究表明,感染是COPD急性加重的重要诱因。但由于以往条件所限,我国大部分的病原学调查多以血清学或培养为基本技术,应用多聚酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)技术的病原学调查数量有限。本实验旨在应用PCR技术,检测住院AECOPD患者呼吸道病原体,特别是呼吸道相关病毒所占比例,探讨病毒感染对AECOPD患者康复时间及气道炎症因子的影响,为避免临床工作中不必要的抗生素应用,加强病毒的预防与治疗提供理论依据。方法:收集2008.11月至2009.3月河北省10家三级甲等医院和1家二级甲等医院呼吸内科,收住院3天内的AECOPD患者痰标本,冻存于-70℃冰箱。同时,采集患者基本信息、入院前情况(疫苗接种史、用药史、吸烟史、家庭吸氧等)、此次发病期间症状和体征、住院期间辅助检查(影像学资料、微生物资料及血常规、肝、肾功能、血气分析等)、治疗方案等临床资料。应用病毒基因组DNA/RNA提取试剂盒提取106份合格痰标本中的DNA和RNA,将所得RNA反转录成cDNA,细菌聚合酶链式反应试剂盒和病毒聚合酶链式反应试剂盒扩增特异性病原体基因片段,得出病原学结果。酶联免疫吸附法(ELISA)测定痰液中白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果:1病例临床资料收集116例患者痰液,痰涂片镜检剔除不合格样本10例。剩余106例患者中,男性构成比69.3%,年龄(70.67±10.13岁),体重指数(24.08±6.71kg/m2), FEV1(1.29±0.53L),FEV1/FVC(55.18±10.19%),既往3年因AECOPD住院人数83例(78.30%),无吸烟史42例(39.62%),已戒烟63例(59.43%),流感疫苗接种40例(37.73%),家庭氧疗2例(1.88%),长期应用激素5例(4.72%),单纯COPD急性发作的患者29例(27.36%),X线胸片或CT片肺野出现炎性改变51例(48.11%),合并支气管哮喘7例(6.60%)、2型糖尿病20例(18.87%)、冠状动脉粥样硬化性心脏病30例(28.30%)、高血压42例(39.62%)、肺栓塞3例(2.83%)、慢性肺源性心脏病33例(31.13%)、其他疾病17例(16.04%)。2病原体PCR结果病毒阳性例数为40例(37.70%),甲型流感病毒17例(16.04%)、鼻病毒11例(10.38%),呼吸道合胞病毒B 2例(1.89%)、冠状病毒229E/NL63 2例(1.89%)、偏肺病毒1例(0.94%)、腺病毒1例(0.94%)、副流感病毒3 1例(0.94%)及混合感染5例(4.72%),混合感染包括甲型流感病毒+腺病毒2例(1.89%)、甲型流感病毒+鼻病毒1例(0.94%)、呼吸道合胞病毒B+副流感病毒3+甲型流感病毒1例(0.94%)、呼吸道合胞病毒B+鼻病毒1例(0.94%);细菌阳性例数43例(40.57%),肺炎链球菌28例(26.42%)、流感嗜血杆菌8例(7.55%)、肺炎链球菌+流感嗜血杆菌6例(5.66%)、流感嗜血杆菌+肺炎链球菌+肺炎支原体1例(0.94%)。其中,病毒与细菌混合感染16例(15.09%),甲型流感病毒+肺炎链球菌3例(2.83%)、甲型流感病毒+流感嗜血杆菌3例(2.83%)、鼻病毒+肺炎链球菌5例(4.72%)、鼻病毒+流感嗜血杆菌1例(0.94%)、呼吸道合胞病毒B+肺炎链球菌1例(0.94%)、鼻病毒+呼吸道合胞病毒B+肺炎链球菌1例(0.94%)、冠状病毒229E/NL63+流感嗜血杆菌+肺炎链球菌1例(0.94%)、甲型流感病毒+呼吸道合胞病毒B+副流感病毒3+肺炎链球菌1例(0.94%)。3病毒对COPD患者的影响病毒阳性组总体的平均康复时间31.59 d(95%CI:15.88～47.31)。病毒阴性组14.82d(95%CI:12.81～16.83)。经log-rank检验显示两组患者的康复率有差别(χ2=5.17,P=0.02)。4感染对炎症因子的影响病毒阳性组痰中IL-6含量(114.92±44.82ng/L)高于阴性组(70.74±46.59ng/L),P<0.001;两组TNF-α含量无明显差别。细菌阳性组与阴性组痰中IL-6、TNF-α含量均无明显差别。细菌与病毒混合感染者痰中IL-6含量(120.31±46.62ng/L)高于单一感染(83.61±47.83ng/L),P=0.02。结论:甲型流感病毒、鼻病毒、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌感染是COPD患者急性加重的重要诱因;病毒感染影响COPD患者的康复率、康复时间和痰液中气道炎症因子含量;甲型流感病毒值得关注。