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[目的]观察减肥胶囊对高脂饮食诱导肥胖 SD大鼠体重、Lee’s指数、血脂及脂肪组织中β3-ARmRNA表达的影响,探讨减肥胶囊的减肥机制,为临床肥胖症的药物研发提供实验资料。
[方法]1.采用 80 只普通级 SD 雄性大鼠,随机分成两组,其中 70 只予以高脂营养饲料喂养,另外10只给予普通饲料喂养。8周后,筛选模型大鼠:高脂组大鼠空腹体重大于普食组大鼠均数的 20%作为肥胖大鼠模型,共成功复制 36 只肥胖大鼠。2.将36只肥胖大鼠随机分为4组,即:高剂量组、低剂量组、肥胖组、曲美组。各组喂养不改变食物结构。高剂量组和低剂量组分别按 13.7g/kg、6.85g/kg灌服减肥胶囊水煎液(1ml·100g-1·d-1),普食组和肥胖组灌服等体积蒸馏水,曲美组(10mg/kg)灌服曲美溶液(1ml·100g-1·d-1),共灌胃 4周。3.第 4周末,采血前停药12h,称重,麻醉后,行腹主动脉穿刺取血, 取出大鼠的附睾周脂肪,一 80℃保存检测;应用RT-PCR检测小鼠附睾周白色脂肪中β3-AR mRNA的表达;图像分析法评估附睾周脂肪细胞形态学变化;组织留血清标本备测甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。实验期间,每周定时测量大鼠体重、体长、Lee’s指数及生长发育情况。
[结果]1. 普食组与肥胖对照组、减肥胶囊高、低剂量组、曲美组在体重方面有明显差异(P<0.01),而减肥胶囊高、低剂量组、曲美组和肥胖对照组无明显差异(P>0.05)。符合实验造模要求。用药 4 周后,肥胖对照组与普食组、减肥胶囊高低剂量组、曲美组在体重方面有显著性差异(P<0.01),提示减肥胶囊有降低体重的作用。肥胖对照组与减肥胶囊高低剂量组、曲美组比较体长、Lees指数无明显差异 (P>0.05),普食组与肥胖对照组、曲美组、减肥胶囊高、低剂量组比较体长无明显差异(P>0.05),Lees指数存在显著差异(P<0.01)。2. 肥胖对照组大鼠血脂水平( CHO、TG、LDL-C、HDL-C)与普食组相比较,差异有显著性(P<0.05),与曲美组比较 LDL-C 差异不显著(P>0.05),说明曲美胶囊对低密度脂蛋白胆固醇影响不明显。而减肥胶囊高低剂量组大鼠与肥胖对照组比较有显著差异(P<0.05),与普食组对照,无显著性差异(P>0.05)。3.减肥胶囊高、低剂量组与曲美组比较,其减轻体重无明显差异( P>0.05)。4. 肥胖对照组大鼠与普食组、减肥胶囊高低剂量组、曲美组相比较,均有显著性差异(P<0.05);减肥胶囊高低剂量组大鼠之间无显著差异(P>0.05),与其它组比较均有显著差异(P<0.05);普食组大鼠与曲美组、肥胖对照组、减肥胶囊高低剂量组均有显著性差异(P<0.05)。5.肥胖对照组大鼠附睾周脂肪细胞面积大于其它四组大鼠。
[结论]1. 肥胖对照组β3-ARmRNA 的表达量明显低于与其他组,且减肥胶囊可以明显的升高β3-ARmRNA 在脂肪组织中的表达。2. 减肥胶囊和曲美胶囊均能减轻肥胖大鼠体重,其中曲美作用最强,这种作用可能部分与其抑制食欲有关;而减肥胶囊同样可以减轻肥胖大鼠体重,但没有观察到其摄食量较对照组有显著减少,说明减肥胶囊作用机制不依赖于抑制食欲。3.减肥胶囊、曲美胶囊均有降低血脂作用,但曲美胶囊对低密度脂蛋白胆固醇改善不明显。