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目的研究探讨马钱子碱对于人单核细胞白血病THP-1细胞的生长抑制和诱导凋亡作用及其可能的作用机制。方法1.观察马钱子碱对THP-1细胞的生长抑制作用：采用CCK-8法检测不同浓度（0、50、100、200、400μg/ml）马钱子碱分别作用12h，24h，48h时对THP-1细胞生长抑制作用。2.观察马钱子碱作用THP-1细胞后的形态学特征：应用AO/EB荧光染色，在490nm激发波长的荧光显微镜下观察马钱子碱作用48h后THP-1细胞形态学变化。3.检测马钱子碱对THP-1细胞的诱导凋亡作用：应用Annexin-V/PI双标流式细胞术检测不同浓度（0、50、100、200、400μg/ml）马钱子碱作用48h时对THP-1细胞的诱导凋亡作用。4.检测马钱子碱对THP-1细胞周期的影响：采用PI单染流式细胞术检测不同浓度（0、50、100、200、400μg/ml）马钱子碱作用48h时对THP-1细胞周期的影响。5.检测马钱子碱对THP-1细胞BCL-2和BAX基因转录水平的影响：采用RT-PCR检测不同浓度（0、50、100、200、400μg/ml）马钱子碱作用48h时THP-1细胞BCL-2和BAX转录水平的变化。结果1.马钱子碱对THP-1细胞的生长抑制作用50~400μg/ml马钱子碱对THP-1细胞有明显抑制作用，马钱子碱浓度为400μg/ml作用48h时对THP-1细胞抑制作用最为明显。各实验组与对照组相比，差异具有统计学意义（P <0.01）;且马钱子碱对THP-1细胞的生长抑制作用呈剂量时间依赖性。2.马钱子碱作用THP-1细胞后形态学变化AO-EB荧光染色结果显示：对照组大部分细胞大小、形态较均一，胞核和胞浆呈均匀的绿色荧光，为未凋亡形态学表现； THP-1细胞经浓度为400μg/ml马钱子碱作用48h后，细胞体积明显变小，大部分细胞核染色质被EB染成橘红色并呈固缩状或圆珠状，显示为细胞凋亡的形态学特征。3.马钱子碱作用后THP-1细胞的凋亡情况THP-1细胞经50~400μg/ml马钱子碱作用48h后，对照组、50、100、200和400μg/ml组THP-1细胞早期凋亡率分别为(1.50.25)%、(4.860.31)%、(15.470.70)%、(30.231.96)%、(52.201.85)%，50~400μg/ml浓度范围内的THP-1细胞随马钱子碱浓度的增加凋亡率上升；各实验组与对照组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。4.马钱子碱对THP-1细胞周期的影响THP-1细胞经50~400μg/ml马钱子碱作用48h后，G0/G1期细胞比例明显增多，S期细胞比例减少，并呈一定的浓度依赖性。各实验组与对照组相比，差异具有统计学意义（P <0.05）。同时出现亚二倍体凋亡峰。5.马钱子碱对THP-1细胞BCL-2和BAX基因转录水平的影响THP-1细胞经50~400μg/ml马钱子碱作用48h后，随着药物浓度的增加，抗凋亡基因BCL-2的转录水平呈下降趋势，促凋亡基因BAX呈上升趋势。各实验组与对照组相比，差异具有统计学意义（P <0.01）。结论1.马钱子碱能够抑制THP-1细胞的生长。在0~400μg/ml范围内，其抑制率随马钱子碱浓度的增高、作用时间的延长而增高。2.马钱子碱能够诱导THP-1细胞凋亡。通过采用AO/EB荧光染色、Annexin-Ⅴ/PI双标流式细胞术检测马钱子碱对THP-1细胞凋亡的影响，实验结果一致证实马钱子碱可诱导THP-1细胞凋亡，且在一定范围内呈剂量效应关系。3.马钱子碱能影响THP-1细胞的细胞周期。PI单标流式细胞术检测到马钱子碱可将THP-1细胞阻滞于G0/G1期，且在一定范围内呈剂量效应关系。4.马钱子碱对THP-1细胞增殖抑制及诱导凋亡作用可能与BCL-2基因和BAX基因的表达有关。马钱子碱可能通过下调BCL-2基因的表达，上调BAX基因的表达来诱导THP-1细胞凋亡的发生。