新型酞菁纳米光敏剂的合成及其用于细胞器标记和荧光成像引导离体光动力治疗

来源 :福建师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chunyi19871225
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光动力疗法(PDT)作为一种无创、安全的治疗癌症的方法,由于其精确可控治疗和较低的皮肤毒性而备受关注。酞菁配合物具有单线态氧量子产率高、结构稳定易于修饰等优点,是很有前景的第二代光敏剂。但是由于溶解性差和对肿瘤细胞的靶向富集能力有限,限制了其在光动力疗法中的应用。设计合成实现细胞器标记和荧光成像引导治疗的酞菁光敏剂成为了研究热点。本论文设计合成了系列酞菁光敏剂及其水溶性纳米粒子,并研究其光物理和光化学性质、双光子荧光成像、细胞器定位和体外光动力活性。(1)合成胆固醇硅酞菁配合物(Chol-Pc),以二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-mPEG_(2000))为载体负载Chol-Pc制备水溶性纳米粒子DSPE@Chol-Pc。纳米粒子呈球形,平均粒径66nm。Chol-Pc最大吸收峰位于673nm,DSPE@Chol-Pc的最大吸收峰位于689nm,Chol-Pc在纳米微环境聚集,Q带吸收峰红移,荧光强度下降,荧光量子产率降低,荧光寿命缩短。激光共聚焦双光子成像实时观察FITC-DSPE@Chol-Pc在乳腺癌细胞中的转运,Chol-Pc与DSPE-mPEG_(2000)纳米载体在细胞膜上分离,Chol-Pc进入细胞质,主要分布在包括高尔基体在内的胆固醇富含区。Chol-Pc和DSPE@Chol-Pc在MCF-7和MDA-MB-231细胞中均能产生活性氧,对乳腺癌细胞具有良好的光毒性,通过破坏胆固醇区功能诱导细胞死亡。(2)合成和表征了两种三苯胺取代硅/锌酞菁配合物:二-(4-二苯基氨基联苯-1-甲氧基)轴向取代硅酞菁(TPA-SiPc)和β-四-4-(4’-二苯基氨基联苯-4-甲氧基)酞菁锌(TPA-ZnPc)。TPA-SiPc和TPA-ZnPc有相似的紫外可见光谱和相当的荧光量子产率、荧光寿命和单线态氧量子产率。TPA-SiPc和TPA-ZnPc在不同比例H_2O/THF中的荧光光谱不同:随着水比例的增加(f_w
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