背景:　　近20年来，随着社会老龄化日益严重和恶性肿瘤、血液病、获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）、器官移植等免疫抑制宿主及其他危重患者不断增多。全球范围内肺部真菌病的发病率急剧上升，已然成为人类健康的严重威胁。伏立康唑作为新一代三唑类抗真菌药物，抗菌谱广，抗菌作用强，尤其对曲霉菌属、念珠菌属等真菌感染具有良好的治疗效果，但凶其体内代谢呈非线性药动学特性并主要经肝脏由细胞色素P450酶系代谢，因此其代谢受年龄，基因等因素影响，而合并应用的其他药物也可能影响该药物的体内代谢，从而导致伏立康唑的药动学个体差异非常大。研究发现，其血药浓度与临床疗效及不良反应如肝功能异常、视觉改变或视觉障碍等显著相关。　　目的:　　为了更好地了解伏立康唑在临床实际病例中是否存在代谢多态性，以及由此影响疗效和安全性等问题，本课题拟开展与此相关性研究，监测其用药后血药浓度，并与临床疗效、药品不良反应等进行关联分析，探讨伏立康唑可能的有效血药浓度范围和安全的血药浓度治疗窗。　　方法:　　1、建立伏立康唑HPLC检测方法:高效液相色谱仪为Agilent1200系列，包括在G1322A在线脱气机、G1311A四元泵、G1313A自动进样器、G1316柱温箱、G1315B二级管阵列检测器、Agilent化学工作站(RevA.10.02[1757])。色谱条件:色谱柱为Zorbax SB-C18(2.18*100nm，3.5nm)，流动相为磷酸二氢钾缓冲液(PH2.3)，流速为1.0ml/min，检测波长为256nm柱温为25℃。应用WZ26为内标，采用10％高氯酸甲醇沉淀血浆蛋白提取血浆中的伏立康唑，设定20uL进样检测。　　2、伏立康唑血药浓度监测与临床疗效及不良反应的相关性研究:本课题采用前瞻性研究方法，对2013年7月-2014年7月入住我院血液内科、呼吸内科、ICU并使用伏立康唑药物的患者进行血药浓度监测，并与临床疗效、药品不良反应等进行关联分析，探讨伏立康唑可能的有效血药浓度范围和安全的血药浓度治疗窗，为临床有效安全治疗提供重要参考依据。在此期间，纳入的患者将给予相同的给药方案，并记录患者的临床表现和肝肾功能、血常规、电解质等实验室指标，最后进行统计分析。　　3、为更好地说明血药浓度监测与临床疗效及不良反应相关性分析的作用、临床意义，把临床典型案例整理后附上并予以分析，为临床个体化治疗提供实践依据。　　结果:　　1、应用HPLC建立的伏立康唑的血药浓度检测方法，伏立康唑和内标的色谱峰分离良好，未受其他杂质峰干扰，伏立康唑和WZ26的保留时间分别6.46min和8.73min，日内、日间精密度小于10％，低、中、高3个浓度三个浓度的三个浓度的绝对回收率分别是85.83％、72.69％、75.57％;相对回收率分别是98.38％、116.54％、115.59％，稳定性良好。　　2、共入组病例106例，结合剔除部分，有效纳入64例患者，其中，治疗有效50例(78.13％)，无效14例(21.88％);血药浓度共监测110批次，其中安全范围内(1～5.5mg/L)有57批次(41.67％)，＜1 mg/L有10批次(9.26％)，＞5 mg/L有43批次(49.07％);本研究结果显示临床治疗有效的血药浓度范围是(0.83～5.79mg/L);本实验伏立康唑主要不良反应是转氨酶升高、视觉障碍、低钾、低钠，当谷浓度＞4.53mg/L时，其不良反应的发生率趋势增加。以上结果与文献基本相吻合。　　3、通过典型案例分析，提示通过伏立康唑浓度监测后进行剂量和给药方案调整，有效率和安全性均有改善。　　结论:　　1、HPLC法建立的伏立康唑的血药浓度检测方法操作简便，结果准确，适用于伏立康唑血药浓度的监测。　　2、伏立康唑能安全、有效的控制侵袭性真菌感染，但有些病例的血药浓度与剂量不成正相关，表现出代谢多态性，个体差异较大，可能与药物相互作用或基因分型有关，通过血药浓度监测，必要时结合基因检测，能为临床提供可靠的数据信息，指导临床个体化给药。　　3、典型案例很有代表性，提示临床需要开展多学科合作，特别是结合血药浓度监测，必要时结合基因检测，为临床个体化给药提供依据。