【摘 要】
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【背景】慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统的一种常见的慢性疾病,可引起一系列并发症,如肺癌、抑郁、心脑血管疾病、骨质疏松、代谢综合征等,以上均可以导致患者本人生活质量极剧下降,并对其家庭造成沉重的经济负担,甚至可能导致失去生活自理能力或死亡。COPD的特征是不完全可逆性和进行性气道阻塞,具体发病机制尚不完全清楚。人附睾蛋白4（HE4）在分子结构上为乳清酸性蛋白（WAP）抑制剂家族成员,在呼吸道上皮细胞中有
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【背景】慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统的一种常见的慢性疾病,可引起一系列并发症,如肺癌、抑郁、心脑血管疾病、骨质疏松、代谢综合征等,以上均可以导致患者本人生活质量极剧下降,并对其家庭造成沉重的经济负担,甚至可能导致失去生活自理能力或死亡。COPD的特征是不完全可逆性和进行性气道阻塞,具体发病机制尚不完全清楚。人附睾蛋白4（HE4）在分子结构上为乳清酸性蛋白（WAP）抑制剂家族成员,在呼吸道上皮细胞中有所表达,并具有蛋白酶抑制剂活性。【目的】研究HE4在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的表达水平及临床意义,探讨可能的信号通路,从而为COPD寻找新的生物标志物。【方法】采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测稳定期COPD患者血清和臭氧模型小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中HE4的表达水平;免疫组织化学方法检测HE4在人和造模小鼠肺组织中的分布和表达;用不同浓度的CSE预处理人支气管上皮细胞后,通过PCR检测HE4 m RNA的表达水平。【结果】1.稳定期慢性阻塞性肺疾病患者血清中HE4的表达水平（0.64±0.03ng/ml）与健康对照组血清HE4浓度（0.66±0.05 ng/ml）相比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）;2.与健康对照组相比,COPD患者肺组织支气管上皮细胞中HE4表达水平降低（P﹤0.05）;3.通过构建慢阻肺小鼠模型,发现HE4在造模小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中的表达水平较对照组有所下降（P﹤0.05）;4.HE4在臭氧造模小鼠肺组织支气管上皮细胞中表达降低（P﹤0.05）;5.在以不同浓度的CSE预处理人支气管上皮细胞（16HBE）后,HE4 m RNA表达水平降低（P﹤0.05）。【结论】HE4在COPD支气管上皮细胞中表达水平降低,表明HE4可能参与COPD的发生、发展过程,是COPD潜在的生物标记物。
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