[研究背景] 获得性免疫缺陷综合症(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS；简称艾滋病)是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)引起的一种慢性疾病。随着HIV在世界范围的蔓延，广东省HIV感染者/AIDS患者(HIV/AIDS患者)的感染和发病人数持续增加，临床流行病学特征也在变化。 HIV/AIDS患者存在免疫缺陷，病程长，故机会性感染的发生率和死亡率高。据报道，HIV感染者在其病程中发生真菌感染的可能性为90％，感染的真菌几乎包括了目前已知的致病真菌及某些条件致病真菌，最常见的是念珠菌、隐球菌。有些真菌感染甚至成为艾滋病的首发症状和重要诊断线索，如马尔尼菲青霉病、隐球菌脑膜炎等。 HIV/AIDS患者的机会性感染谱存在较大的地区差异和时间差异。据报道，美国艾滋病者最常见的机会性感染是卡氏肺孢子虫肺炎、结核、念珠菌病、隐球菌病；泰国北部艾滋病患者前3位机会性感染是肺结核、隐球菌性脑膜炎、马尔尼菲青霉病；日本艾滋病患者最常见的真菌感染是念珠菌病、隐球菌病、曲霉病。而卡氏肺孢子虫肺炎、肺结核、隐球菌脑膜炎是国内艾滋病患者常见的机会性感染和死因。但近年的研究表明，广东HIV/AIDS患者的机会性感染毒病原微生物谱有所变化，马尔尼菲青霉病的发病率明显上升。 HIV/AIDS患者的机会性感染的发生和病人存活时间与免疫状态关系密切。外周血CD4+T细胞水平是反映机体免疫状态的最好指标。目前，关于HIV/AIDS的流行病学资料及其相关的机会性感染的报道较多，但是HIV/AIDS患者完整真菌感染谱和其他机会性感染的病原微生物谱资料匮乏，国内该方面资料至今仍是空白。 [研究目的] 前瞻性研究广东HIV/AIDS患者临床流行病学特征、病原真菌菌谱和机会性感染的病原微生物谱的组成及与外周血CD4+T细胞水平的相关性。 [研究对象和方法] 1.实验对象及分组 实验组：HIV/AIDS患者。于2005年10月至2007年5月收集自广东省疾病预防控制中心、中山大学附属第二医院和广州市第八人民医院。 对照组：健康人群。同期来自中山大学附属第二医院体检中心。 2.临床资料收集 按照设计的标准表格收集研究对象的临床、流行病学资料。有症状的患者行相关的实验室检查。入院患者完善常规检查(痰涂片找抗酸杆菌、结核抗体、巨细胞抗体、血细菌培养、胸片检查等)。健康对照人群进行血、尿、大便常规、HIV抗体、肝肾功能、胸片、腹部超声检查。 3.真菌学检查 对所有入选的实验对象，取咽拭子、痰、肛拭子、尿、静脉血等标本备用。有皮疹者同时取皮屑标本，部分患者取骨髓、脑脊液、支气管肺泡灌洗液等标本进行真菌学检查(直接镜检和染色镜检、培养，部分用病理组织活检、分子生物学等方法检测)。 4.CD4+、CD8+T细胞计数检测HIV/AIDS患者同时收集外周血，用流式细胞术进行CD4+、CD8+T细胞检测。 [实验结果] 1.临床特征和机会性感染情况 178例HIV/AIDS患者纳入研究，其中艾滋病患者138例(77.53％)，HIV感染者40例(22.47％)。平均年龄(36.6±10.9)岁，69.1％患者为20-39岁的青壮年，男女比2.79，已婚为主(61.80％)。81.56％患者传播途径为性接触或静脉吸毒。102例(57.30％)至少合并一种机会性感染，常见的有结核病(29例，16.29％，其中肺结核27例)，卡氏肺孢子虫肺炎(8例，4.50％)，带状疱疹(3.93％)，单纯疱疹(3.37％)，巨细胞病毒感染(2.81％)。合并症以慢性病毒性肝炎(53例，29.78％)尤其是丙型病毒性肝炎最常见。 2.真菌感染和分离特征 HIV/AIDS患者最常见的真菌感染为念珠菌病、马尔尼菲青霉病、隐球菌病。念珠菌病以口腔念珠菌病为主(59例，患病率33.15％)，其次为呼吸道念珠菌病(7例)，胃肠道念珠菌病(6例)，念珠菌血症2例，食管念珠菌病1例；38例马尔尼菲青霉病中，36例为播散型，2例为局限型；隐球菌病4例分别为隐球菌性脑膜炎2例，隐球菌肺炎、隐球菌败血症各1例。另有肺部毛霉病、体癣、股癣、镰刀菌病各1例。 HIV/AIDS患者分离最常见的病原真菌为念珠菌(112例，占62.92％)，其次为马尔尼菲青霉(38例，占21.35％)，新生隐球菌居第三位(4例，2.25％)。其他病原真菌还有红色毛癣菌2例，串珠镰刀菌、总状毛霉各1例。 念珠菌谱组成中，白念珠菌居主导地位(99例，88.39％)，其次为光滑念珠菌(7例，6.25％)，近平滑念珠菌居第三位(5例，2.81％)。另有1例(0.56％)患者从咽拭子分离出都柏林念珠菌。 在各种标本中，咽拭子、痰、尿、肛拭子、血培养的念珠菌阳性者分别为98例(55.06％)、56例(31.46％)、29例(16.29％)、32例(17.98％)和2例(1.12％)。上述标本马尔尼菲青霉培养阳性率分别为21例(11.80％)、25例(14.04％)、21例(11.80％)、7例(3.93％)和30例(16.85％)。皮疹、骨髓、支气管肺泡灌洗液培养马尔尼菲青霉阳性者分别为22例(12.36％)、20例(11.24％)、2例(1.12％)。 健康人群101例：无合并真菌感染发生。镜检未检测到真菌。29例(28.71％)分离出念珠菌31株，2例(1.98％)分离到酿酒酵母。念珠菌谱组成中，白念珠菌为主(67.74％)，其次为近平滑念珠菌(17.42％)，光滑念珠菌、克柔念珠菌各占6.45％，季也蒙念珠菌3.23％。咽拭子、痰、尿、肛拭子、血培养念珠菌阳性率分别为9.9％、2.97％、11.88％、5.94％和0。 健康人群、HIV感染者、AIDS患者3组间的口腔、呼吸道、肛门部位念珠菌、白念珠菌分离率有差别(P<0.05)，但泌尿道分离率无差别(P>0.05)。 3.机会性感染与CD4+T细胞的相关性 HIV/AIDS患者CD4+T细胞平均值为(150.03±196.27)cells/μl。CD4+T细胞在<50 cells/μl，50～99 cells/μl，100～199 cells/μl，≥200 cells/μl四种水平时患者机会性感染的发病率分别为93.75％，66.67％，27.78％和12.00％；口腔念珠菌病的发病率分别为57.50％，37.5％，11.11％和2.0％；结核的发病率分别为22.5％，20.83％，16.67％和6.05％。CD4+T细胞>500 cells/μl时无患者合并机会性感染。口腔念珠菌病患者CD4+T细胞平均数32.00±46.72 cells/μl(1～311cells/μl)，比口腔念珠菌带菌患者(209.97±269.29 cells/μl)、非口腔念珠菌带菌患者(150.03±196.27 cells/μl)低(P<0.001)。HIV/AIDS患者合并马尔尼菲青霉病、呼吸道念珠菌病、隐球菌病、肺部毛霉病、念珠菌血症时CD4+T细胞均低于50 cells/μl。 [结论] 1.广东HIV/AIDS患者最常见的机会性感染是念珠菌病、马尔尼菲青霉病、结核和卡氏肺孢子虫肺炎。 2.广东HIV/AIDS患者最常见的真菌感染是念珠菌病、马尔尼菲青霉病、和隐球菌病。念珠菌病以口腔念珠菌病为主。 3.广东HIV/AIDS患者病原真菌主要是念珠菌、马尔尼菲青霉和隐球菌。念珠菌谱主要由白念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌组成。 4.广东HIV/AIDS患者的念珠菌分离率高于健康人群。分离部位以口腔最常见。 5.首次从中国HIV/AIDS患者临床标本分离到都柏林念珠菌。 6.尿、咽拭子、痰标本真菌检查对HIV/AIDS患者马尔尼菲青霉病的诊断具有重要意义，是血液、皮疹、骨髓标本真菌检查的一种重要补充。 7.HIV/AIDS患者CD4+T细胞水平与机会性感染密切相关。马尔尼菲青霉病等深部真菌感染可能只发生于CD4+T细胞水平低于50 cells/μl患者。