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目的:研究金芪汤改善肺纤维化大鼠的药效学,观察金芪汤对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响,探讨金芪汤改善肺纤维化的作用机制。方法:1.70只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(强的松)以及金芪汤低剂量组、中剂量组、高剂量组、预防组,大鼠一次性气管内注射博来霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化模型。14 d后,采用HE染色法鉴定模型。金芪汤预防组大鼠在造模后第二天开始灌胃给药,其余组大鼠在造模14 d后开始给药,每日1次,连续4周;2.HE染色和Masson染色观察大鼠肺组织病理形态,比较各组大鼠肺组织肺泡炎程度及胶原纤维化程度;3.碱水解法检测大鼠肺组织中HYP的含量;ELISA法检测大鼠肺组织中TGF-β1、COL-1、COL-3、α-SMA的含量;4.免疫组化法检测大鼠肺组织中PI3K、AKT、mTOR、LC3B蛋白的表达量;5.qRT-PCR法检测大鼠肺组织中PI3K、AKT、mTOR、LC3B mRNA的表达量;6.Western-blot法检测大鼠肺组织中AKT、LC3B蛋白的表达量。结果:1.在HE染色与Masson染色结果中,与空白组相比,模型组大鼠肺组织肺泡结构紊乱、肺泡炎显著,蓝色胶原纤维大量聚集;与模型组相比,金芪汤各给药组及阳性组大鼠肺组织结构较为完整,肺泡炎性反应显著降低(p<0.05),胶原纤维沉积减少,纤维化程度减轻。2.与正常组相比,模型组大鼠肺组织中HYP、TGF-β1、COL-1、COL-3、α-SMA表达量明显升高(p<0.05);与模型组相比,金芪汤各给药组及阳性组大鼠肺组织中HYP、TGF-β1、COL-1、COL-3、α-SMA表达量明显降低(p<0.05)。3.免疫组化实验结果显示,与正常组相比,模型组大鼠肺组织中PI3K、AKT、mTOR表达量明显升高(p<0.05),LC3B表达量明显降低(p<0.05);与模型组相比,金芪汤各给药组及阳性组大鼠肺组织中PI3K、AKT、mTOR表达量明显减少(p<0.05),LC3B表达量明显增多(p<0.05);与阳性组相比,金芪汤高剂量组大鼠肺组织中AKT表达量明显减少(p<0.05),LC3B表达量明显增多(p<0.05)。4.qRT-PCR实验结果显示,与正常组相比,模型组大鼠肺组织中PI3K、AKT、mTOR表达量显著升高(p<0.05),LC3B表达量显著降低(p<0.05);与模型组比较,金芪汤各给药组及阳性组大鼠肺组织中PI3K、AKT、mTOR表达量显著降低(p<0.05),LC3B表达量显著增多(p<0.05)。5.Western-blot实验结果显示,与正常组相比,模型组大鼠肺组织中AKT表达量显著升高(p<0.05),LC3B表达量显著降低(p<0.05);与模型组相比,金芪汤中剂量组、高剂量组、预防组以及阳性组大鼠肺组织中AKT表达量显著降低(p<0.05),金芪汤各给药组及阳性组大鼠肺组织中LC3B表达量显著增多(p<0.05)。结论:根据研究结果得出,金芪汤可以有效减轻肺纤维化大鼠肺组织肺泡炎性反应、胶原纤维沉积以及细胞外基质聚集等病理情况,改善大鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进细胞自噬水平有关。本文揭示了金芪汤对肺纤维化大鼠的药效学研究以及通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路发挥抗肺纤维化作用的机制研究,为治疗肺纤维化的研究提供了新的参考依据。