CD4+CD25+调节性T细胞与晚期食道癌免疫化疗及预后的研究

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目的:CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)是目前恶性肿瘤治疗相关研究的热点问题,但在食道癌中有关CD4+CD25+Treg细胞与其治疗和预后的相关研究甚少。本课题研究了晚期食道癌单独化疗组、化疗+长期免疫治疗组、化疗+短期大剂量免疫治疗组三组患者间外周血CD4+CD25+Treg变化以及患者治疗疗效、卡氏评分(KPS评分)和预后的区别。并探讨外周血CD4+CD25+Treg与晚期食道癌患者治疗疗效、预后因素之间的关系。方法:选择2006年6月至2007年12月在安徽省立医院、安徽省肿瘤医院晚期食道癌患者48例,分为单独化疗组、化疗+长期免疫治疗组、化疗+短期大剂量免疫治疗组三组,治疗前后测定CD3+CD8+T细胞亚群、CD3+CD4+T细胞亚群、CD4+CD25+Treg细胞和NK细胞,经两个治疗周期后评估其疗效,并随访生存时间。全部数据采用SPSS13.0软件包进行统计分析,化疗前后相关免疫细胞变化采用配对t检验;单因素方差分析检验不同治疗组间相关免疫细胞变化情况的区别;疗效分析采用χ~2检验;预后单因素分析采用Kaplan-merier曲线,应用log-rank检验;预后多因素分析采用Cox比例风险模型。P<0.05为差异有统计学意义。结果:单独化疗组、化疗+长期免疫治疗组、化疗+短期大剂量免疫治疗组三组间治疗前后疗效、KPS评分没有显示统计学差异(P>0.05),中位生存期也没有显示统计学差异(P>0.05);治疗前后患者CD4+CD25++Treg(高表达CD25的CD4+CD25+调节性T细胞)比例下降(P<0.05);CD3+CD8+T细胞亚群,CD3+CD4+T细胞亚群以及NK细胞比例治疗前后没有明显变化(P>0.05);三组间治疗前后CD4+CD25+Treg上升比例、CD4+CD25++Treg下降比例变化没有统计学差别,其相关P值分别为P=0.86,P=0.14。通过单因素分析治疗组别、年龄、性别、分化程度、转移灶数量、CD4+CD25++Treg比例治疗前后下降与否对生存期的影响,其中年龄、CD4+CD25++Treg治疗前后比例下降与否对中位生存期有影响(P<0.05)。通过COX多因素分析也提示CD4+CD25++Treg治疗前后比例下降与否、分化程度2个因素具有独立预后价值(P<0.05)。结论:1、在本课题中,联合白介素-2相关的免疫化疗在晚期食道癌治疗的过程中没有显示优于单独化疗的疗效。2、治疗前后CD4+CD25++Treg比例下降与否可作为晚期食道癌近期疗效和中位生存时间评估的一个指标。3、CD4+CD25++Treg治疗前后下降与否和晚期食道癌预后的关系需要进一步随访。
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