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目的检测恶性周围神经鞘膜瘤(malignantperipheralnervesheathtumors,MPNST)中TBX2-CHK2-p53信号通路的异常情况,探讨其可能的生物学作用。方法本研究从天津医科大学肿瘤医院选取了新鲜且DNA质量合格的10例人恶性周围神经鞘膜瘤组织样本,通过二代测序(NextGenerationSequencing,NGS)检测TBX2-CHK2-p53信号通路基因的异常情况。另外采用免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)技术检测63例(包括进行NGS的10例样本)人恶性周围神经鞘膜瘤的福尔马林固定石蜡包埋组织(Formalin-fixedparaffin-embedded,FFPE)中TBX2-CHK2-p53信号通路蛋白的表达水平,同时检测Ki-67及cyclinD1蛋白的表达水平来评估MPNST中TBX2-CHK2-p53信号通路与细胞增殖及细胞周期的关系。通过卡方检验分析各蛋白表达水平与临床病理参数的相关性;采用Spearman相关性分析蛋白之间的相关性;Kaplan-Meier法分析各蛋白表达水平与无病生存期(Disease-freesurvival,DFS)及总生存期(Overallsurvival,OS)的相关性;Cox比例风险模型确定独立预后因素。结果1.NGS检测和后期的生物信息学分析显示在10例恶性周围神经鞘膜瘤组织样本中有TBX2-CHK2-p53信号通路基因的突变,其中TBX2基因有1例发生内含子突变,CHK2基因有1例内含子突变和2例错义突变,p53基因包含2例内含子突变、3例错义突变和1例移码缺失。2.免疫组织化学染色结果显示63例MPNST组织样本中存在TBX2-CHK2-p53信号通路蛋白的表达,其蛋白高表达率分别为TBX260.3%(38/63)、CHK247.6%(30/63)及p5330.2%(19/63),并且高表达TBX2、CHK2及p53组患者的DFS分别较对应低表达组差(p均<0.05),高表达TBX2、CHK2及p53组患者的OS分别较对应低表达组差(p均<0.05);TBX2蛋白表达与CHK2蛋白表达成正相关(p<0.05),CHK2蛋白表达与p53蛋白表达成正相关(p<0.01),说明TBX2、CHK2及p53可能相互调节,共同促进肿瘤的发生及进展。3.免疫组化染色结果还显示CHK2及p53蛋白表达均与Ki-67蛋白表达成正相关(p均<0.05),说明TBX2-CHK2-p53信号通路可能通过促进肿瘤细胞的增殖来参与MPNST的发生发展。4.多因素分析显示TBX2及CHK2均为MPNST患者的独立预后因素(p均<0.05),说明其可能作为判断MPNST预后的重要指标。结论本研究发现了TBX2-CHK2-p53信号通路基因TBX2、CHK2及p53均存在突变,且异常表达的TBX2-CHK2-p53信号通路蛋白可能通过促进肿瘤细胞的增殖参与MPNST的发生及进展,且预后不良,故MPNST中TBX2-CHK2-p53信号通路存在异常并具有重要的生物学意义。TBX2及CHK2可能成为MPNST潜在的预后因素及靶向治疗靶点。