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目的:1.探讨肝脏药物代谢酶基因CYP2C19等位基因、基因型及代谢型在海南黎族、汉族冠心病患者中的分布差异,并探讨其临床意义。2.比较冠心病患者在≥65岁组与<65岁组之间CYP2C19基因多态性的差异。3.随访观察CYP2C19基因非快代谢冠心病患者使用氯吡格雷和替格瑞洛抗血小板治疗的临床疗效。方法:1.选择2015年1月—2015年12月在南华大学附属海南医院心内科住院的共286例纯种族冠心病患者,包括111例黎族、175例汉族,采用DNA微阵列芯片法检测其等位基因CYP2C19*1、*2、*3,并据此分析CYP2C19等位基因、基因型以及代谢型分布特点,以及比较其基因多态性在≥65岁组与<65岁组之间的分布差异。2.根据CYP2C19基因测定结果分型鉴定筛选出非快代谢患者(CYP2C19*1*/2、CYP2C19*1*/3、CYP2C19*2*/2、CYP2C19*2*3、CYP2C19*3*/3),且临床上需要联合抗血小板治疗12个月以上者,应用随机数表法将其分为氯吡格雷组(氯吡格雷75mg Q.d.+拜阿司匹林100mg Q.d.)和替格瑞洛组(替格瑞洛90mg Bid+拜阿司匹林100mg Q.d.)。随访记录不良心血管事件在12个月后的发生情况。结果:1.与汉族比较,黎族患者野生型正常代谢等位基因*1显著增加(56.86%,67.12%,P<0.05),突变型*2显著减少(32.00%,23.87%,P<0.05)。野生基因型*1*/1(快代谢型)显著增加(34.86%,46.85%,P<0.05);而等位基因*3、中间代谢及慢代谢型两族间无显著差异。入选病例中未发现基因型*3/*3,提示等位基因*3发生双突变率极低。2.各等位基因、基因型及代谢型在≥65岁组与<65岁组之间分布无显著差异(P>0.05)。3.在对CYP2C19基因表现为中间代谢、慢代谢的冠心病患者进行为期12个月的随访中发现,与氯吡格雷组比较,替格瑞洛组中再发ACS、再次PCI、支架内血栓形成较显著降低,差异有统计学意义;心因性死亡、严重出血、轻微出血方面两组无显著性差异。结论:纯种族汉族与黎族冠心病患者之间CYP2C19基因分布存在显著性差异,且突变率不随年龄的增长而增加。替格瑞洛可降低CYP2C19基因中间代谢、慢代谢人群不良心血管事件发生率,且未增加与用药有关的临床出血风险。对此类患者临床优化抗血小板治疗具有重要意义。