【摘 要】
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骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以单位体积骨量减少,骨强度降低致骨折危险性升高为特征的一种全身性骨代谢疾病,多发于老年人及绝经妇女。骨密度(BMD)是目前OP病情评估及骨折
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骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以单位体积骨量减少,骨强度降低致骨折危险性升高为特征的一种全身性骨代谢疾病,多发于老年人及绝经妇女。骨密度(BMD)是目前OP病情评估及骨折预测的主要指标,但BMD由于灵敏度低及病程中变化缓慢,不能真实反映骨质疏松变化,现在尚无一种指标可以准确、客观地评价治疗后OP病情。代谢组学是一门研究生物体受刺激或干扰(环境改变或基因变化)后其代谢产物变化规律的科学。本论文利用动物模型结合气质联用技术与化学计量学模式识别方法,建立OP大鼠血清代谢谱,并进行全面的代谢组学分析,探讨骨量丢失机制并寻找出能客观、准确评价治疗后骨质疏松病情的评估指标。本论文的研究内容分为以下两部分:一、采用硅烷化衍生法结合GC-MS技术对OP大鼠血清中代谢物进行定性分析,鉴定了血清中59种内源性物质,构建了OP大鼠的血清代谢谱,同时方法学考察表明该分析法具有较好的线性、精密度与稳定性。二、利用建立的骨质疏松症血清代谢谱结合化学计量学方法建立判别模型,并筛选出潜在生物标记物,阐明其与骨量丢失机制之间的关系,为OP的骨量丢失机制研究及OP的治疗后评估提供有力信息;以选出的标记物为变量,考察雌激素给药后骨质疏松大鼠的病情变化,同时应用选出的标记物评价杜仲小复方给药后的骨质疏松症状,从代谢组学角度评价杜仲小复方的抗骨质疏松疗效。本实验:图共14幅,表格5个,文献68篇。
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