在众多的避孕方法中,宫内节育器(intrauterine device,IUD)特别是含铜IUD(Cu-IUD)以其长期、安全、高效、简便、经济、可逆性强等特点,成为全世界特别是中国广大育龄妇女应用范围最广的一种节育器具。　　Cu-IUD因能在宫腔内持续地释放具有生物活性的铜离子,具有较强的抗生育作用,但同时也存在如异常出血、疼痛和月经紊乱等常见副作用。究其原因,主要与置入初期铜离子的“暴释”现象、金属铜与子宫内膜直接接触、铜的有效利用率不高、表面金属氧化物的沉积等因素有关。这些含铜IUD的固有缺陷,不仅降低了铜的利用率,也影响了含铜IUD的使用。因此,实现对铜离子释放过程的可调可控,减少置入初期铜的暴释和长期使用时铜氧化产物的过量产生成为含铜IUD材料突破的核心。　　络合铜生物高分子复合材料宫内节育器(由华中科技大学材料学院研制)用二氧化硅溶胶对聚乙烯醇(Polyvinyl alcohol, PVA)进行了改性,并将铜以离子的形式即氯化铜(CuCl2)加入到改性的高分子基聚合物中,利用聚合物的交联作用以达到对铜离子的控制释放。前期体外实验证明,这种新型的可控制释放含铜复合材料在模拟人体体液(SBF)中浸泡1年后,不存在铜离子的“暴释”现象,且金属表面没有氧化亚铜(Cu2O)、钙和磷等化合物沉积。因而,这种高分子基含铜复合材料可在一定程度上克服传统金属裸铜节育器的弊端。　　为检验其实际避孕效果,收集其应用于临床前的动物实验的初步数据,本课题主要从以下三个方面进行了研究:　　第一部分络合铜宫内节育器对大鼠的抗生育及生育力可逆性恢复作用　　目的:研究络合铜生物高分子复合材料宫内节育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)对大鼠的避孕效果,以及取器后对生育力的可逆性恢复能力。　　方法:90只性成熟清洁级雌性SD大鼠,随机分为六组:假手术组(SO group, n=15)、金属裸铜组(Cu group,n=15)、生物基体材料组(SiO2/PVA group, n=15)、低剂量络合铜组(CuCl2/SiO2/PVA group I,n=15)、高剂量络合铜组(CuCl2/SiO2/PVA group II,n=15)和正常对照组(NC group, n=15)。置器30天后,与有生育力的雄鼠交配,于孕14天每组随机处死10只雌鼠,观察其受孕率和胚胎发育情况;另每组剩余5只大鼠取出节育器,观察其生育力恢复情况。　　结果:络合铜生物高分子复合材料宫内节育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)具有很强的抗生育作用,抗生育率100％,受孕率为0,与金属裸铜组相比无差异;低剂量组取器后能迅速恢复生育能力。　　结论:低剂量的络合铜生物高分子复合材料宫内节育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)具有良好的避孕效果和生育力的可逆性恢复能力。　　第二部分络合铜宫内节育器对大鼠血清常规生化指标和性激素水平的影响　　目的:比较置不同材料宫内节育器大鼠的血清常规生化指标和性激素水平,以初步评价络合铜生物高分子复合材料宫内节育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)在体内的安全性。　　方法:60只性成熟清洁级雌性SD大鼠,随机分为六组:假手术组(SO group, n=10)、金属裸铜组(Cu group,n=10)、生物基体材料组(SiO2/PVA group, n=10)、低剂量络合铜组(CuCl2/SiO2/PVA group I,n=10)、高剂量络合铜组(CuCl2/SiO2/PVA group II,n=10)组和正常对照组(NC group, n=10)。于置器后30d测定血清常规生化指标如丙氨酸氨基移换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基移换酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、碱性磷酸酶(ALP);采用酶联免疫分析法(ELISA)测定血清性激素如黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)的水平。　　结果:各组大鼠血清常规生化指标和性激素水平之间的差异不具有统计学意义。　　结论:络合铜生物高分子复合材料宫内节育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)在保证满意且可逆的避孕效果的同时,不会出现血清常规生化代谢产物的蓄积现象,且血清性激素浓度均维持在正常且稳定的范围,提示其在发挥 Cu2+局部避孕作用的基础上不会影响生殖内分泌功能。　　第三部分络合铜宫内节育器对大鼠子宫内膜组织形态学观察　　目的:研究放置络合铜生物高分子复合材料宫内节育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)不同时间后大鼠子宫内膜不同区域及全身重要脏器的组织形态学变化,以初步探讨络合铜宫内节育器的安全性。　　方法:60只性成熟SPF级雌性SD大鼠,随机分为六组:假手术组(SO group)、金属裸铜组(Cu group)、生物基体材料组(SiO2/PVA group)、低剂量络合铜组(CuCl2/SiO2/PVA group I)、高剂量络合铜组(CuCl2/SiO2/PVA group II)组和正常对照组(NC group)。分别于置器后30d和60d定点获取各组宫内节育器压迫区、移行区、远器区的子宫内膜及对照组相应部位的子宫内膜,采用HE染色技术观察各组大鼠子宫内膜不同区域及全身重要脏器组织形态学改变。　　结果:子宫内膜组织病理学检查所示金属裸铜组存在明显的子宫内膜损伤和炎症反应,其程度与距离宫内节育器的远近成反比;而络合铜低剂量组30d和60d子宫内膜损伤和炎症反应均比裸铜组轻微,且未见全身其他重要脏器病理学异常改变。　　结论:与金属裸铜宫内节育器相比,放置低剂量络合铜生物高分子复合材料宫内节育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)对大鼠子宫内膜组织病理形态学改变较小,证明其对子宫内膜的刺激作用较轻微,因而可能减少置器初期的不良反应。