【摘 要】
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随着全球社会经济的快速发展,人们的饮食结构改变和人口老龄化问题,糖尿病日益成为威胁人类健康的重要疾病。糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足(1型糖尿病)或胰岛素抵抗(2型糖尿病
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随着全球社会经济的快速发展,人们的饮食结构改变和人口老龄化问题,糖尿病日益成为威胁人类健康的重要疾病。糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足(1型糖尿病)或胰岛素抵抗(2型糖尿病)而引发的慢性疾病。目前治疗糖尿病的方法主要有注射胰岛素、器官移植和服用降糖药物等。但是这些方法都存在一些问题。胰岛素注射给药给病人带来了额外的痛苦。移植手术价格昂贵,且容易出现排异反应。口服药物药效的个体差异,且具有腹泻、头晕等副作用,严重者可引发肝功能衰竭。因此,开发高效低毒、有效的抗糖尿病药物已成为当今各国的重要研究课题。目的:本文在体内、体外对两种新型钒化合物V-SIH和V-NIH降低糖尿病大鼠血糖等生物学效应进行了评价,为抗糖尿病钒化合物的研发提供实验依据。方法:选用雄性Wistar大鼠,尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病动物模型。用新型钒化合物V-SIH或V-NIH以灌胃方式进行给药治疗,用无机钒化合物NaVO3作为阳性对照。在治疗期间观察各组实验动物饮水、进食、体重和血糖的变化,在治疗结束时处死实验动物取血清检测各相关生化指标。随后通过体外培养大鼠成肌L-6细胞、人肝癌SMMC-7721细胞,应用MTT法对这两种新型钒化合物进行毒性评价。结果:V-SIH能够有效降低糖尿病糖尿病大鼠的血糖,改善糖尿病导致的脂代谢紊乱,对糖尿病造成的肝肾损伤具有一定保护作用。而V-NIH没有表现出对糖尿病的治疗作用。细胞水平研究显示,钒化合物对细胞生长的影响具有明显的剂量效应关系。在低浓度(<1μM)下促进细胞生长,在高浓度(>10μM)下使细胞存活率明显降低。另外,与V-NIH相比,V-SIH对细胞生长的作用更加明显。结论:新型有机钒化合物V-SIH能够有效地降低糖尿病糖尿病大鼠的血糖,是一种潜在的糖尿病治疗的试剂。此外,有机配体对钒化合物的模拟胰岛素能力具有巨大影响。本实验研究将有助于设计出理想的高效安全的糖尿病治疗药物。
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