目的首次以卡维地洛为模型药物,以pH响应性智能释药系统、微孔渗透泵控释系统两大系统为研究基础,集成研制一种新型的卡维地洛脉冲释药系统。方法卡维地洛脉冲释药系统由pH响应性释药颗粒、微孔渗透泵控释颗粒共同配制,分三步制备完成。首先,依据课题组前期研究,按最佳制备工艺方法制备卡维地洛pH响应性颗粒,并对其溶胀及释放的pH响应性能分别进行了考察。同时,对此pH响应性颗粒的质量控制方法也进行了初步考察；其次,以氯化钠为渗透压活性物质、酒石酸为溶解度调节剂、醋酸纤维素为包衣膜材、聚乙二醇-400为致孔剂,制备卡维地洛微孔渗透泵控释颗粒。以综合的释药性能作为评价指标,利用单因素及正交实验优选法优化其制备工艺,阐明其释药机制,并采用扫描电镜表征微孔渗透泵膜的微观结构,考察其微孔特性；最后,将上述制备的卡维地洛pH响应性颗粒和卡维地洛微孔渗透泵控释颗粒以适当比例均匀混合,配制卡维地洛脉冲释药胶囊。结果卡维地洛pH响应性颗粒的溶胀和释放性能测定结果均表明其具备显著的pH响应特性,在酸性介质中的溶胀度和累积释放度均较少,而在碱性介质中由于凝胶颗粒迅速溶胀至破裂,药物也能迅速大量的释放出来。在pH1.5的模拟人工胃液中24h时药物累积释放度仅为38.76%,而在pH7.4的磷酸盐缓冲液中24h时药物累积释放度却可达到87.27%。体外模拟胃肠实验表明,在模拟人工胃液中2h卡维地洛累积释放仅24.21%,转移至pH7.4的磷酸盐缓冲液中22h后,卡维地洛累积释放达到86.58%；在卡维地洛微孔渗透泵控释颗粒的研究中,考察并证实一定量的酒石酸可以显著调节卡维地洛的溶解度,使其适合渗透泵制剂制备的溶解度要求。以酒石酸为溶解度调节剂,制备的卡维地洛微孔渗透泵控释颗粒具有明显的零级释药特征。在pH1.5的模拟胃液和pH6.8的磷酸盐缓冲液两种不同介质中,12h药物释放曲线均线性良好,相关系数r值分别达到0.9943、0.9905,累积释放度分别为68.75%、71.90%。此结果表明,微孔渗透泵控释系统中药物基本以零级恒定速度释放,且不受外部环境介质pH的影响。扫描电镜结果证实制备的卡维地洛微孔渗透泵颗粒在致孔剂溶解后呈现明显的微孔性特征；卡维地洛脉冲释药胶囊的体外模拟实验验证了其具有显著的脉冲释药行为。最初低浓度释放药物,2h药物的累积释放度仅为20.87%,而当药物经由模拟胃环境进入肠环境后,pH环境的改变刺激pH响应性颗粒迅速大量释放药物,同时微孔渗透泵颗粒系统以低浓度恒速释药,两个系统所释放的药量在短时间内发生叠加,1h内药物的累计释放度就达到了总药量的20%左右,即达到一定程度脉冲释药的效果。后药物持续以缓慢的速度释放,最终24h的累积释放度达到68.47%。结论卡维地洛脉冲释药系统可在心血管疾病的治疗中达到适时按需释药的目的,与传统的各种释药系统相比较,此脉冲释药系统在对高血压疾病的治疗和控制方面具有显著优势,有望开发研究成为符合时辰药理学理论的治疗高血压的新型释药系统,从而使其在高血压及相关疾病的治疗上具有广阔的研究潜力及应用前景。