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目的:比较进口拉米夫定(LAM)单药治疗与LAM和阿德福韦酯(ADV)联合治疗LAM停药后复发但未发生YMDD变异的B、C基因型慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效以及探讨拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗HBeAg阳性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的恰当时机。方法:方法1:将120例LAM停药复发的CHB患者按入院顺序随机分为LAM单药治疗组58例,其中HBV基因B型30例,基因C型28例;LAM与ADV联合治疗组62例,其中HBV基因B型32例,基因C型30例。单药组应用LAM100mg/d,联合组在其基础上加用ADV10mg/d口服,疗程均为1年,比较其疗效。方法2:将60例HBeAg阳性失代偿期乙肝肝硬化患者按入院先后顺序随机分为两组。A组(初始联合)予拉米夫定加阿德福韦酯初始联合治疗;B组(挽救联合)初始予拉米夫定,出现耐药后加用阿德福韦酯挽救治疗。疗程均为48w,拉米夫定为100mg/d,阿德福韦酯为10mg/d。二组分别在治疗前0w,治疗后4,12,24,和48w时检查生化学、血清学、病毒学改变及Child-Pugh分级情况。结果:LAM停药后复发但未发生YMDD变异的B、C基因型慢性乙型肝炎患者经1年治疗:单药B型组和单药C型组比较无统计学差异;联合B型组和联合C型组比较亦无统计学差异;联合组ALT复常率高于单药组(83.87%vs55.17%,χ~2=11.753, p=0.001),有统计学差异;HBV DNA检测不出率(77.42%vs46.55%,χ~2=12.182,p=0.001),亦有统计学差异;联合组11例患者出现HBeAg血清学转换,而单药组为1例(26.83%vs2.63%,χ~2=8.964,p=0.002),有统计学差异;单药组有10例出现病毒学突破,而联合组未出现病毒学突破。对于HBeAg阳性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者48w时:A组(初始联合)的HBV DNA载量低于检测下限率和HBeAg血清学阴转率分别为76.7%和53.3%,其明显高于B组(挽救联合)的43.3%和20%(χ~2值分别为6.94和7.18,P值均<0.05),差异具有统计学意义;13例B基因型患者HBV DNA均未检测出,C基因型仅48.9%检测不出;C基因型在A、B两组的HBV DNA检测不到率分别为72.7%和40%,(χ~2值为5.07,P值<0.05)差异亦有统计学意义;Child-Pugh评分A组值为(7.40±1.04)分,B组为(8.30±1.21)分(t=-3.10,P<0.05),差异具有统计学意义。24w、48w时总胆红素A组分别为(32.37±9.74)μmol/L、(25.30±7.93)μmol/L,B组为(38.27±12.19)μmol/L、(31.50±8.80)μmol/L(t值分别为-2.07、-2.863,P值<0.05),差异有统计学意义。结论:1.LAM单药治疗以及LAM与ADV联合治疗对LAM停药后复发但未发生YMDD变异的B、C基因型CHB患者疗效无区别。2.联合治疗LAM停药后复发但未发生YMDD变异B、C基因型CHB患者可迅速显著抑制HBV DNA复制,在病毒学、生物化学和HBeAg血清学转换方面具有更好的效果。3初始联合应用LAM加ADV治疗HbeAg阳性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者相对于其它NAs具有价格低廉、HBV DNA阴转早、对改善肝功能和Child-Pugh评分作用确切的优点。4在LC患者如能及早应用,可明显提高患者的生活与生存质量,推迟进展至终末期肝病的时间,从而减少做肝移植手术的机率。5如能够结合HBV基因分型检测,可大大增强B基因型患者的治疗信心,具有重要的指导价值。对初始单独应用LAM或ADV治疗失败的LC患者,二者联合的补救治疗亦具有良好效果。