论文部分内容阅读
为了观察丙磺舒（PB）对阿莫西林（AMX）的急性毒性的影响，通过运用LD50的简易测定实验方法，对AMX和AMX+PB（阿莫西林与丙磺舒联合用药）在小鼠的急性毒性进行了研究，结果显示AMX+PB的LD50为3850mg／kg，AMX的LD50为3167mg／kg。LD50为5000mg／kg时认为无毒性，故AMX及AMX+PB毒性均为极低类，PB对AMX的毒性无影响。 为了观察PB对AMK的组织分布的影响，本研究选择枯草杆菌为工作菌，建立测定阿莫西林在小白鼠组织中分布的微生物分析方法。经3次实验，结果表明，在0.078～5.0μg／ml浓度范围内，对AMX组，抑菌圈直径与AMX浓度的对数呈良好的线性关系，其回归方程为lgC=0.787162fk-0.09487 r=0.9907（n=3），AMX+PB回归方程为lgC=0.578551 fk+0.147235 r=0.9847（n=3）。另外，阿莫西林的可靠最低检测限，在1％磷酸盐缓冲液中为0.039μg／ml，在心脏、肺脏、肝脏、小肠和肾脏中为0.078μg／ml。阿莫西林浓度为5、1、0.313μg／ml时，变异系数分别为（2.29±0.20）％、（3.39±0.29）％、（8.87±0.28）％。不同浓度阿莫西林的回收率在83％～96％之间。PB对AMX的组织分布表现在，PB抑制AMX在肝脏和肾脏的分布，而提高了AMX在心脏、肺脏和小肠的组织分布。 PB和AMX的配比不同，AMX的血药浓度应该不同，本研究用微生物法测定兔血浆中AMX的浓度，通过对动力学参数的比较发现PB对AMX的体内作用呈S型曲线，二者重量配比为1：1时达最大值。采用此配方，按10mg／kg的剂量给猪肌肉注射，并以单剂量肌肉注射AMX作对照，采用高效液相色谱法测定猪血浆中AMX的浓度，结果表明，单剂量肌肉注射AMX后，AMX吸收迅速，药峰时间为0.19±0.11h，药峰浓度为7.21±3.27μg／ml其代谢模型为一级速率一房室模型，单剂量肌肉注射AMX+PB后，AMX的半衰期由0.86±0.18h延长至2.77±1.02h（P＜0.05,n=5），AUC由12.38±5.69μg／ml.h增加至35.24±18.62μg／ml.h，药峰时间为0.42±0.32h，药峰浓度为6.24±3.43μg／ml。