胃肠道富集Krüppel样因子在胃癌中的表达及意义

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目的:研究胃肠道富集Kruppel样因子(KLF4)在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者临床病理参数间的关系,探讨其在胃癌发生发展中的作用及其与患者行胃癌根治性术后的预后的关系。方法:(1)应用实时荧光定量-聚合酶链反应(Real-time PCR)方法检测KLF4mRNA在胃癌组织及对应正常黏膜组织中的表达情况;(2)应用免疫组织化学和组织芯片技术(tissue microarray, TMA)相结合的方法检测KLF4在胃癌组织、正常黏膜组织及转移淋巴结中的表达情况;(3)应用x2检验或Fisher精确概率法检验KLF4蛋白表达与临床病理参数之间的相关性;通过应用Kaplan-Meier法、log-rank分析进行假设检验生存分析,COX比例风险模型用于风险因素的单变量、多变量统计分析方法以探讨KLF4蛋白的表达下调对胃癌根治性术后患者预后的影响。结果:(1) Real-time PCR:24例胃癌样本中,19例(79.17%)胃癌组织的KLF4mRNA表达较正常黏膜组织下调2倍(3.6~43.5倍)以上,差异具有统计学意义(P<0.01)(2)免疫组织化学结果显示:KLF4蛋白表达定位于细胞核或(和)细胞浆,其在胃癌中的阳性表达率显著低于正常黏膜组织(43.18%(114/264)vs79.16%(209/264)),二者差异有统计学意义(P<0.01);104例转移淋巴结组织中KLF4蛋白的表达阳性率为17.31%(18/104),明显低于正常黏膜组织及胃癌组织中KLF4的阳性率(P<0.01)。(3)KLF4蛋白表达与胃癌临床病理参数的关系:在胃癌组织中,KLF4蛋白表达下调与胃癌组织的浸润深度(P<0.05).UICC分期(P<0.05)、M分期(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)相关;KLF4在Ⅰ、Ⅱ期胃癌组织的阳性表达率高于在Ⅲ、Ⅳ期的表达率,差异有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移阳性组KLF4蛋白表达阳性率高于阴性组(52.03%vs31.90%,P<0.01)差异有统计学意义。(4)KLF4蛋白表达与术后患者预后的关系:在纳入研究的胃癌患者中,KLF4阴性患者较阳性患者总体生存率降低:[68.67%(103/150)VS86.84%(99/114);风险比(HR)5.46;95%可信区间(CI)3.2111.13;P<0.01];KLF4阴性患者无瘤生存率较阳性患者也显著降低[64.79%(92/142)VS84.82(94/112),HR4.2;CI2.108.46;P<0.01];Kaplan-Meier生存曲线显示,KLF4表达阳性患者的总体生存率明显高于阴性患者(P<0.05)。多因素分析显示,浸润深度、UICC分期、远处转移、淋巴结转移和KLF4是影响总体生存的预后因素,浸润深度、UICC分期、远处转移、淋巴结转移和KLF4是影响无瘤生存的预后因素。结论:KLF4蛋白表达发生变化(下调)与胃癌的临床分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关,提示KLF4表达下调可能与胃癌的侵袭和转移有关,在胃癌发生发展及其转移过程中起到促进作用:KLF4可作为一个新的胃肿瘤标记物,对于胃癌的诊断、根治性术后病人的预后评估和治疗对策具有重要的研究价值。
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