工作目的:制备出光热、光动力及化疗于一体的可视化协同纳米递送体系(HSA@IR780@DTX NPs)用于治疗去势抵抗型前列腺癌(CRPC);探索HSA@IR780@DTXNPs在多西他赛耐药CRPC中的抗肿瘤作用,并探讨相关的分子机制。研究方法:首先利用多种手段表征HSA@IR780@DTX纳米粒的形态和粒径等,研究了纳米粒的产热性能和光动力性能。我们用温度探针测定纳米粒在近红外激光激发的产热性能,用单线态氧指示剂(SOSG)检测出纳米粒溶液在近红外激光激发后产生大量单线态氧。我们对CRPC细胞(22RV1)的细胞摄取、细胞内单线态氧的产生以及细胞光毒性杀伤实验进行研究。接着,我们用小动物近红外成像仪研究了 HSA@IR780@DTX纳米粒的近红外成像性能,评估HSA@IR780@DTX纳米粒治疗CRPC的体内药效学和其安全性。最后,我们试图阐述HAS@IR780@DTX治疗CRPC的分子机制。利用多西他赛预处理前列腺癌细胞22RV1构建耐药细胞株22RV1-R。在光照治疗后,检测22RV1和22RV1-R的细胞存活率;并用免疫印迹法对光疗后的22RV1、22RV1-R细胞的耐药基因及凋亡基因表达进行检测。结果:动态光散射法测定HSA@IR780@DTX纳米粒的平均粒径为146.5±10.8nm。透射电子显微镜显示,纳米粒呈现出规则的球形,表面形态光滑平整。紫外-可见光分光分度计检测HSA@IR780@DTX纳米粒中的IR780在790nm处有最强吸收峰,相比于游离的IR780向右红移了 10nm。HSA@IR780@DTX纳米粒在近红外激光的照射下能够产生大量的热量和单线态氧。体外细胞实验结果表明前列腺癌细胞能够很好的摄取HSA@IR780@DTX NPs,激光照射之后前列腺癌细胞内产生了大量单线态氧,并且有效杀伤CRPC细胞。动物实验结果显示,HSA@IR780@DTX纳米粒的近红外成像性能良好,近红外成像显示纳米粒在前列腺癌大量蓄积,在激光照射后被肿瘤发展被完全控制,并基本达到完全消融的效果。最后,我们成功构建多西他赛耐药细胞株22RV1-R,其中多西他赛最终的维持浓度是20nM。HSA@IR780@DTX纳米粒结合近红外光照后,能显著降低22RV1和22RV1-R细胞的存活率。蛋白印迹显示,HSA@IR780@DTX纳米粒结合近红外光能显著抑制耐药基因ABCB1、AR及AR异构体、β构体、βⅢ-tubulin的表达,还能促进凋亡蛋白Caspase3、PARP和Bax的表达、降低抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xl的表达。结论:HSA@IR780@DTX纳米粒在CRPC治疗上具有可视化协同作用,并且能显著降低多西他赛耐药的CRPC细胞存活率。其分子机制是通过促进细胞凋亡、抑制耐药基因表达实现。