大鼠全胰十二指肠肾脏联合移植的实验研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yueyinxiangzhu
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Ⅰ型糖尿病最严重的并发症是糖尿病性肾功能衰竭。对这种患者单独肾移植或者血液透析治疗不能从根本上解决治疗问题,较为合理的治疗方案是胰肾联合移植,术后可同时治疗糖尿病和尿毒症,改善机体的内环境。大量的临床资料表明,胰移植物有功能存活率与肾脏同时联合移植时高于单独胰移植者,相反肾移植物无论单独或与胰腺联合移植其有功能存活率没有明显改善。临床上观察到的这种现象大多基于功能性指标变化,缺乏定期的组织病理学检查,用此说明同时移植的肾脏对胰腺具有保护作用,尚未取得共识;结合功能性指标和形态学改变比较胰、肾联合移植与单独胰或肾移植中胰、肾移植物免疫排斥反应变化规律对回答临床上述问题和有关联合移植免疫机制具有重要的理论价值。 为此,我们首先在同基因大鼠上建立胰、肾联合移植模型,利用该模型观察异基因大鼠胰、肾联合移植排斥反应分级、分布规律,结合功能与形态学指标比较胰、肾联合移植与单独胰移植,单独肾移植排斥反应的差异。 结果 1.选用纯系Lewis大鼠,用链脲霉素诱导成糖尿病模型,在同系间成功地施行了全胰十二指肠肾脏整块联合移植,手术成功率82.6%。对移植物功能和血管通畅情况进行评估,结果表明,本模型切实可行,受体大鼠获长期存活,移植物功能正常,血供良好。 2.在大鼠同种异体(SD—Wistar)胰肾联合移植基础上,对来自同一供体的胰腺和肾脏排斥反应进行对比研究,结果表明:肾脏间质排斥反应早于胰腺出现,程度也重于胰腺,以早期为著(X~2,P<0.05)。 3.在大鼠同种异体(SD—Wistar)胰移植、肾移植、胰肾联合移植的基础上,结合形态与功能指标,研究了胰腺及肾脏在单独和联合移植中排斥反应的差异。结果表明:与单独移植相比,胰腺联合肾脏移植能显著延长胰腺平均有功能存活时间(MST)(t检验,P<0.05),而肾脏联合胰腺移植时MST与单独移植相比,无显著差异(t检验,P>0.05)。同一时间点(术后6天)获取单独和联合移植的胰腺、肾脏标本,比较排斥反应分级百分率与分布,结果表明:胰腺联合肾脏移植时,其排斥反应分级百分率及分布与单独移植不同,随排斥反应级别增加(0—Ⅰ—Ⅱ—Ⅲ级),单独移植百分率逐步增加,而联合移植百比率逐步下降(X~2检验,P<0.05),肾脏联合腺移植与单独移植相比,其排斥反应分级百分率和分布规律无显著差异(X~2检验,P>0.05)。结论:胰肾联合移植中,胰腺受到保护,其MST显著延长,排斥反应严重性下降,而肾脏未能得到胰腺保护,其MST排斥反应严重性较单独移植差别不显著;应用CsA能显著延长胰或肾MST,但上述趋势并未改观。
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